PSICOFÁRMACOS
El haloperidol es un antipsicótico clásico.
La clozapina es un antipsicótico atípico antagonista de la dopamina.
Selegilina es un IMAO; produce abstinencia.
Lidocaína se usa en mucosa y produce toxicidad severa.
Levodopa tiene efectos por uso crónico.
Tavapadon actúa en los receptores D1-D5.
La carbamazepina es un anticonvulsivante que actúa en los canales de Na⁺.
El valproato es un inhibidor metabólico.
Diazepam es un ansiolítico antagonista de los receptores de benzodiazepinas.
El fenobarbital es un inductor metabólico potente.
ANTIBIÓTICOS
TMP-SXT: produce cálculos renales y bloquea la síntesis de ácido fólico.
Ritonavir: potenciador farmacológico de antirretrovirales.
Clindamicina: bactericida G+, anaerobio, colitis pseudomembranosa. Es una lincosamida bacteriostática que inhibe la síntesis proteica uniéndose a la subunidad ribosomal 50S.
Vancomicina: produce síndrome del hombre rojo. Es un glicopéptido bactericida que inhibe la síntesis del peptidoglicano de la pared bacteriana al unirse al extremo D-alanil-D-alanina. Actúa sobre GRAM+ y MRSA.
Rifampicina: inhibe la ARN polimerasa dependiente de ADN. Primera elección en el esquema terapéutico contra Mycobacterium tuberculosis.
Ciprofloxacina: contraindicada en tendinitis (puede provocar tendinitis del talón de Aquiles). Se usa en infecciones urinarias y prostatitis. Es una fluoroquinolona bactericida sintética que inhibe la síntesis y replicación del ADN al bloquear la ADN girasa.
Cefadroxilo: ATB de uso oral, G+, alergia cruzada con penicilina. Se usa para E. coli y Klebsiella.
Metronidazol: contraindicado en el primer trimestre del embarazo. Es un 5-nitroimidazol con acción bactericida y antiparasitaria.
Daptomicina: contraindicada en patologías respiratorias. Se usa en infecciones de piel y partes blandas. Es un lipopéptido bactericida que requiere calcio para insertarse en la membrana celular bacteriana.
Azitromicina: evitar en pediátricos. Vida media de 41 horas; se usa en infecciones respiratorias y contra Mycobacterium avium intracellulare en pacientes con VIH/SIDA.
FASES DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS
FASE I: PRIMERO EN HUMANOS
- Participantes: 10-100 participantes.
- Tipo de pacientes: usualmente voluntarios sanos, algunas veces pacientes con enfermedad avanzada o poco común.
- Diseño del estudio: etiqueta abierta.
- Objetivos: seguridad y tolerabilidad.
- Duración: 1-2 años.
- Costo estimado: 10 millones de dólares estadounidenses.
- Tasa de éxito: 50%.
FASE II: PRIMERO EN PACIENTES
- Participantes: 50-500 participantes.
- Tipo de pacientes: pacientes-sujetos que reciben medicamentos experimentales.
- Diseño del estudio: aleatorio y controlado (puede ser controlado con placebo), puede ser ciego.
- Objetivos: eficacia y rango de dosis.
- Duración: 2-3 años.
- Costo estimado: 20 millones de dólares estadounidenses.
- Tasa de éxito: 30%.
FASE III: ESTUDIOS MULTICÉNTRICOS
- Participantes: cientos a miles de participantes.
- Tipo de pacientes: pacientes-sujetos que reciben medicamentos experimentales.
- Diseño del estudio: aleatorio y controlado (puede ser controlado con placebo) o no controlado, puede ser ciego.
- Objetivos: confirmación de la eficacia en una población más grande.
- Duración: 3-5 años.
- Costo estimado: 50-100 millones de dólares estadounidenses.
- Tasa de éxito: 25-50%.
FASE III: ESTUDIOS MULTICÉNTRICOS
- Participantes: cientos a miles de participantes.
- Tipo de pacientes: pacientes-sujetos que reciben medicamentos experimentales.
- Diseño del estudio: aleatorio y controlado (puede ser controlado con placebo) o no controlado, puede ser ciego.
- Objetivos: confirmación de la eficacia en una población más grande.
- Duración: 3-5 años.
- Costo estimado: 50-100 millones de dólares estadounidenses.
- Tasa de éxito: 25-50%.
FASE IV: VIGILANCIA POSCOMERCIALIZACIÓN
- Participantes: varios miles de participantes.
- Tipo de pacientes: pacientes en tratamiento con medicamento aprobado.
- Diseño del estudio: etiqueta abierta.
- Objetivos: eventos adversos, confirmación e interacciones fármaco-fármaco.
- Duración: sin duración fija.
ANESTÉSICOS LOCALES
1. Bloquean los canales de sodio voltaje-dependientes (Nav) para frenar la conducción nerviosa (los convencionales son inespecíficos; la suzetrigina es selectiva para Nav1.8).
2. Se dividen en ésteres (degradación plasmática rápida por pseudocolinesterasa) y amidas (aclaramiento hepático por CYP450).
3. El pKa determina la fracción no ionizada y la rapidez de inicio; la liposolubilidad y la unión a proteínas definen la potencia y la duración.
Precauciones
Cardiotoxicidad: máximo riesgo con bupivacaína (arritmias ventriculares y paro refractario). Jerarquía: Bupivacaína > Ropivacaína > Lidocaína > Mepivacaína > Procaína.
Insuficiencia hepática: retrasa la eliminación de las amidas, obligando a reducir dosis para evitar acumulación y convulsiones en el SNC.
Alergias: los ésteres producen riesgo de alergia cruzada por el metabolito PABA (no cruzan con las amidas).
ANTIHISTAMÍNICOS
H1 de 1.ª generación (clorfeniramina, dimenhidrinato, prometazina)
Antagonista competitivo del receptor H1; atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE).
Uso: alergias, mareo por movimiento (viajes), náuseas e insomnio.
Efecto adverso: somnolencia intensa y boca seca.
H1 de 2.ª generación (loratadina, cetirizina)
Antagonista competitivo del receptor H1; atraviesa la BHE, pero menos que los de 1.ª generación.
Uso: rinitis estacional, urticaria y antiemético (no en el embarazo).
Efecto adverso: sedación y depresión central.
H1 de 3.ª generación (desloratadina, levocetirizina, fexofenadina)
Metabolitos activos de los fármacos de 2.ª generación, con acción más duradera.
Uso: reacciones alérgicas.
H2 (famotidina, ranitidina, cimetidina)
Reducen la producción de ácido en el estómago.
Uso: gastritis, reflujo gastroesofágico y úlceras.
Efecto adverso: malestar estomacal leve o dolor de cabeza (la cimetidina puede causar ginecomastia).
H3 (betahistina)
Regula la histamina y mejora el flujo en el oído interno.
Uso: vértigo y síndrome de Ménière (mareos y zumbidos).
Efecto adverso: muy bien tolerado.
Ketotifeno (inhibidor de la liberación de histamina)
Uso principal: prevenir crisis alérgicas, episodios de asma y alergias alimentarias.
Efecto adverso principal: somnolencia.