Conceptos Esenciales de Epidemiología, Farmacovigilancia y Diseños de Estudio

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Farmacovigilancia y Control de Medicamentos

Farmacovigilancia: Trabajo de médicos y del Estado para vigilar los medicamentos y detectar si causan efectos adversos inesperados. Fases: Preclínica (animales y células) toxicidad básica, Fase I (10-100 voluntarios sanos) seguridad en humanos y farmacocinética, Fase II (100-500 pacientes enfermos) eficacia y cálculo de dosis, Fase III (miles de pacientes) comparar con otros medicamentos para seguridad frente a enfermedades (aprobar venta), Fase IV (mundo) efectos adversos raros o tardíos. Vigilancia pasiva: El gobierno espera a que el médico o paciente reporte que algo salió mal. Vigilancia activa: El gobierno busca datos revisando historias clínicas. La Sentinel Initiative de la FDA (2024) es la red más grande e integra datos de más de 100 millones de pacientes. Problema: Subnotificación: al paciente le da pereza reportar o los médicos no tienen tiempo, y se reportan entre 1-10% de los efectos adversos graves reales.

Investigación de Brotes y Epidemiología de Campo

Brote: Clasificar a los enfermos en persona, lugar y tiempo. Principio fundamental para el control de la enfermedad: Aplicación inmediata de medidas empíricas de control para cortar la transmisión sin demorar la intervención a la espera de confirmaciones diagnósticas.

Curvas epidémicas: Gráficos que indican si todos se enfermaron el mismo día o poco a poco (fuente propagada).

Tasas de ataque: Útiles para saber qué alimento causó el brote.

Pelagra: Enfermedad mortal al sur de EE. UU. que causa dermatitis y demencia. Joseph Goldberger desmintió esto al ir a pueblos textiles y demostrar que las familias que ganaban menos dinero eran las que enfermaban; no tenían dinero para comprar carne o leche y solo consumían maíz.

William Farr y mineros: Quería saber por qué morían tanto los mineros. Cruzó datos del censo nacional con los libros de las morgues locales. Aportó dos conceptos: 1. Efecto trabajador sano: tienes que estar muy sano, los débiles y enfermos no consiguen ese trabajo. 2. Periodo de latencia: agrupó edades de 10 en 10 años, dándose cuenta de que a los 55-65 años se quintuplicaba su mortalidad. El sílice causaba un daño acumulativo.

Diseños de Estudios Epidemiológicos

Cohorte: Grupo de personas. Cohorte retrospectiva: mirar al pasado. Estudios donde el investigador no tiene que esperar 20 años, solo tiene que leer archivos viejos completos y de buena calidad. Es ideal para enfermedades que tardan muchísimo en aparecer (períodos de latencia muy largos).

Tipos de Estudios y Medidas de Asociación

  • 1. Enfermos y sanos en su pasado: Casos y controles, Odds Ratio (OR).
  • 2. Unos expuestos y otros no expuestos para ver si enfermaban: Cohorte prospectiva, Riesgo Relativo (RR).
  • 3. Archivos preexistentes para ver qué pasó: Cohorte retrospectiva, Riesgo Relativo (RR).

Medidas de Asociación: RR y OR

  • = 1: No hay asociación, la gente se enfermó igual.
  • + 1: Riesgo, los expuestos tienen X veces más riesgo.
  • – 1: Protector, la exposición previno el daño.

RR: Estudios de cohorte, RR = Incidencia de expuestos / Incidencia de no expuestos. (Recuerda: si son 20 enfermos de 100 personas, es 20/100 y eso es la incidencia).

INTERPRETACIÓN: Las personas expuestas tienen X veces mayor probabilidad de desarrollar la enfermedad.

OR: Casos y controles, OR = (Casos expuestos x Controles no expuestos) / (Casos no expuestos x Controles expuestos).

INTERPRETACIÓN: Los pacientes diagnosticados tuvieron X mayor probabilidad de haberse expuesto.

Concordancia y Validez de Pruebas

Concordancia: Imagina que dos radiólogos ven 100 radiografías para decir si hay cáncer o no. Si ambos dicen lo mismo en 80 de las 100 radiografías, decimos que tienen un 80% de concordancia.

Índice de Kappa: Fórmula matemática que nos dice: «Ok, tuvieron un 80% de acuerdo, pero asumiendo la suerte, el acuerdo real es de X» ($k = (Po – Pe) / (1 – Pe)$). El resultado siempre es un número entre 0 y 1: 0,01-0,20 es leve; 0,21-0,40 es aceptable; 0,41-0,60 es moderada; 0,61-0,80 es sustancial y 0,81-1 es casi perfecta.

Conceptos Clave e Interpretaciones

  • Prevalencia: Proporción de individuos enfermos en un momento dado. Útil en estudios transversales.
  • Incidencia acumulada: Riesgo de desarrollar la enfermedad en un período. Asume seguimiento completo. Útil en cohortes cerradas.
  • Tasa de incidencia: Mide la velocidad de aparición de la enfermedad. Útil en cohortes dinámicas.
  • Natalidad y mortalidad: Nacimientos o muertes por cada 1000 habitantes.
  • NNT: Pacientes a tratar para prevenir 1 evento.
  • NND: Pacientes a tratar para causar 1 daño.
  • RP: Compara la prevalencia de la enfermedad entre expuestos y no expuestos en un momento puntual en el tiempo.
  • RAE: Indica la cantidad (absoluta) de riesgo de enfermedad que es 100% atribuible a la exposición.
  • FAR: Indica el porcentaje de casos de una enfermedad entre los expuestos que se evitaría si se eliminara el factor de riesgo.
  • Sensibilidad: Probabilidad de que la prueba dé positivo si el paciente realmente está enfermo (capacidad de detectar la enfermedad).
  • Especificidad: Probabilidad de que la prueba dé negativo si el paciente realmente está sano (capacidad de detectar sanos).
  • VPP: Probabilidad de enfermedad si la prueba es positiva.
  • VPN: Probabilidad de ausencia de enfermedad si la prueba es negativa.

Fórmulas Epidemiológicas y Estadísticas

Medidas de Frecuencia y Asociación

  • Prevalencia: Casos existentes / Población total
  • Incidencia acumulada: Casos nuevos / Población en riesgo al inicio x 1000
  • Incidencia persona-tiempo (Tasa de incidencia): Casos nuevos / Suma de tiempo-persona en riesgo x 1000
  • RR: Incidencia expuestos ($a/a+b$) / Incidencia no expuestos ($c/c+d$)
  • OR: (Casos expuestos x Controles no expuestos) / (Casos no expuestos x Controles expuestos)
  • Razón de prevalencia: RR pero usando prevalencia

Impacto Clínico y Poblacional

  • NNT (Número Necesario a Tratar): $1 / (Riesgo Control – Riesgo Tratado)$. Un NNT bajo es mejor. (RRA = $RC – RT$, donde $RC$ o $RT$ = enfermos / total de pacientes).
  • NND (Número Necesario a Dañar): $1 / (Riesgo Tratado – Riesgo Control)$. A cuántos pacientes les tengo que dar pastillas para que uno tenga un efecto adverso.
  • Riesgo Atribuible (RA): Incidencia expuestos – Incidencia no expuestos
  • Fracción Atribuible en Expuestos (FA): $((RR – 1) / RR) x 100$
  • Fracción Atribuible Poblacional (FAP): $FA x proporción de expuestos$

Pruebas Diagnósticas y Concordancia

  • Valor Predictivo Positivo (VPP): Verdaderos Positivos (VP) / (Verdaderos Positivos + Falsos Positivos)
  • Valor Predictivo Negativo (VPN): Verdaderos Negativos (VN) / (Verdaderos Negativos + Falsos Negativos)
  • Índice Kappa: $k = (Po – Pe) / (1 – Pe)$. $Po$: concordancia observada, $Pe$: concordancia esperada al azar.
  • Tasa de ataque: (Casos expuestos / Total expuestos) x 100
  • Sensibilidad: $a / (a + c)$
  • Especificidad: $d / (b + d)$