Moléculas de adhesión
En GR:
- CD 47
- CD36
- α4 β1
- Glicolipidos sulfatados
- Fosfatidilserina
- Agregados de banda 3
- BCAM/Lu
En célula endoteliales:
- VCAM-1
- CD36
- αV β3
- P-selectina
- Laminina
- Fibronectina
- Factor VWB
*Legg Calve Perthes (necrosis ósea) *Sx mano pie = Necrosis avascular
Genes Esferocitosis
- SPTA1: alfa
- SPTB: beta y 4.2
- SLC4A1: banda 3
- ANK 1 = ANK 1
Clasificación de la severidad:
- Leve: Hgb 11 – 15, R 3 – 6, B 17 – 34, Sp 80 – 100 %
- Moderada: 8 – 12, >6, > 34, 50 – 80
- Severa: 6 – 8, > 10, >51, 40 – 60 %
Valores Normales
- Sideremia: 50-150ng/Dl
- Ctst: 250-450ng/Dl
- Ist: 28-35 %
- Ferritinemia: 18-300ng/Ml
Anemia B12 y Anemia por deficiencia de Ácido Fólico
Megaloblástica
Saliva → CBL → Estomago une CBL a prot. R → duodeno libera CBL y se une a FI → yeyuno une a receptores R → unión a TC II para uso
Tx: B12 1000mg/día IM x5 y semanal; Ácido Fólico 5mg/día VO
Hay cuerpos de Howell Jolly
Anemias Inflamatorias
Microcítica IL-1, IL-6, IL-10, FNT, INF
Hepcidina: + Ferroportina, bloquea degradación de Fe y transporte de hígado a vaso, disminuye absorción
Tx: corregir causa, transfusiones, EPO 100-150 u/kg 3 veces por semana (4-8 semanas)
Anemia Aplásica Adquirida
Gen: HLA tipo II (HLA-DR2, HLA-Dp W3)
Toluol, Xilol y Benceno inhiben síntesis de ADN → lesión de células progenitoras.
Tx: 70% inmunosupresores, ciclosporina y fosfamida, globulina antitimocito, danazol, G-CSF
Células T → INF-g + TNF-α → suprimen células progenitoras → expresan el receptor FAS → apoptosis
Altas CD8+ citotóxicas activadas.
Dx: Índice reticulocitario 1%, > MO: Hipocelularidad severa 30% 25%, >
Muy severa:
Anemia Aplásica Congénita Selectiva
- Eritroide: Síndrome de Blackfan-Diamond, Eritrogénesis Imperfecta o Eritroblastopenia Congénita AD
- Blancos: Síndrome de Schwachman, Síndrome de Kostman AR
- Plaquetas: Trombocitopenia Amegacariocítica Congénita AR
Anemia de Fanconi
No repara ADN, AR. Trombocitopenia progresiva → Anemia macrocítica + leucopenia. Hgb F aumentada. → Síndrome MDP o LMA
Gen: FANCA, 66%, 16q24.3; FANCC, 10%, 22q22.3; FANCG, 9%, 9p13
DX: 7 – 9 años (3% al nacer, 10% >16); Estimulación con diepoxibutano, mitomicina C o cisplatino
Anomalías: esqueleto 71%, piel 64%, estatura 63%, ojos 38%, renal 34%. ~10% sin anomalías.
Supervivencia: 2 – 6 años
Disqueratosis Congénita / Síndrome Zinsser-Cole-Engman
Gen: DKC1, TERT, o TINF2 → Xq28
Fibrosis pulmonar, testículo hipoplásico, estenosis uretral, fimosis, aplasia, esplenomegalia 8-10 años Tx: esteroides, andrógenos, FEC – GM. Supervivencia: 50 años
Disgenesia Reticular
Inmunodeficiencia combinada 2%. Eritrocitos y plaquetas normales. Gen AK2 (1p34)
Neutropenia grave + linfopenia células T y NK desde el nacimiento + sepsis, fallo crecimiento, sordera neurosensorial bilateral.
Síndrome Schwachman-Diamond
> Hombres. Neutropenia 88%, Anemia 42%, Trombocitopenia 34%, Pancreatitis 19%. Hgb F aumentada 80%. Hipoplasia medular, insuficiencia pancreática exocrina. Gen SBDS 7q11. AR. → SMD + Leucemia Mieloblástica.
SMD
Causa desconocida, 20% QT. >8 Hombres.
Diseritropoyesis:
Puentes internucleares, hipercelularidad
SP: > o = 10% eritroblastos dismórficos, cuerpos HJ, anisocitosis, anillos Cabot
MO: Alteraciones nucleares, alteraciones citoplasmáticas, sideroblastos anillados > o = 15%, PAS+
Disgranulopoyesis:
Hipolobulados agranulares
SP: > o = 10% granulocitos dismórficos, bi, hipo e hipersegmentación nuclear, granulación pseudo-Chediak; cuerpos de Dohle; bastones de Auer
Distrombopoyesis:
Pseudo Bernard Soulier (macroplaquetas), hipo o agranuladas.
Micromegacariocitos mononucleados, megacariocitos hipolobulados
Citopenias HB 100>
SF3B1 → Sideroblastos
Clasificación de los Síndromes Mielodisplásicos (SMD)
- SMD DU: 5 – 10 % MO hipercelular, sideroblastos 15%, >5% >
Gen: 25% +8; alt 5; alt 7, del (20q) - SMD SA: 3 – 11 % MO hipercelular, GR aumentados, sideroblastos > o = 15%, blastos 5% > Gen: 20% alt 5
- SMD CR DM: 30 % citopenias, MO hipercelular, sideroblastos > o 5% > Gen: 50% +8, alt 7, del (5q); del (20q)
- SMD EB 1: 40 % todos los estadios granulocitos, >1 y <
Gen: 50% +8; -5; 5q-; -7; 7q-; 20q-: cariotipo complejo. IFT: Aumento CD34, 117, 38, HLA – DR, 13, 33. 20% CD7, 10% 56. 61 y 42b. - SMD EB 2: todos los estadios granulocitos, 5 – 19 % de blastos SP, MO hipercelular, 10 – 19 % blastos, sideroblastos Auer → LA 33%, SV 9 meses.
Gen: =1 IFT: =1 - SMD 5q-: anemia grave, 50% trombocitosis, MO hipercelular o normal, Micromegacariocitos abundantes, blastos >5%. Más mujeres. → LA 10%, SV 145 meses
Gen: del 5q, pérdida EGR1, CTNNA1, banda q31-33, -Y, JAK 2 V617F
Tx: Lenalidomide - SMD hipocelular: 5 – 10% de novo. Más mujeres
- SMD hipercelular: 10 – 20 % de novo. Citopenia, MO hipercelular, megacariocitos aumentados
Cromosomas
- Cromosoma 17: alteración p53. Disgranulopoyesis.
- Cromosoma 3: inv(3) (q21q26); t(3,5)(q25;q33); t(3,3)(q21;q26). Alteración EVI1. Aumento de blastos, dismegacariopoyesis
Otros SMD
- SMD secundario a agentes alquilantes: 5 – 10 años, no responde, cr 5 y 7, LMA M1 y 2. DM.
- SMD secundario a inhibidores de topoisomerasa II: 2 – 3 años, LMA M4 y 5, cr 11q23 y 21q22, respuesta parcial
- SMD infantil: monosomía 7
LMMC
20% >
1 → SP 5, > 10. >
- LMCA BCR/ABL: Leucocitosis en SP > o = 13 x10⁹/L, precursores neutrófilos >10, basófilos 2, > 10, >
- LMMJ: Monocitosis SP > 1×10⁹/L, Hgb F aumentada, granulocitos inmaduros, alteración clonal, Hipersensibilidad a GM-CSF
- SMD NC: rasgos mieloproliferativos + no SMD previo
Tratamiento
Tx ideal: TMO alogénico no mieloablativo
Alteraciones Cromosómicas
- Delecciones: 5q, 20q, 7q, 11q, 12q, 13q
- Pérdida: 7 y 17, Y
- Trisomía: 8, 11, 21
- Translocaciones: t (3;3) (q21; q26); t (1;7) (p11; p11); t(5;17) (p11;p11); t(7;17) (p11;p11); t(5;7) (q11;p11)
