Inmunodeficiencia e Inmunosupresión
Las inmunodeficiencias se deben a la ausencia o al funcionamiento anormal de uno o más elementos del sistema inmunitario, como resultado de mutaciones genéticas o en respuesta a un agente causante.
Inmunodeficiencias Primarias
Las inmunodeficiencias primarias son trastornos genéticamente determinados que afectan a diversos componentes del sistema inmune. Se caracterizan por:
- Determinación genética.
- Afectación de linfocitos T, B y NK.
- Afectación de células fagocíticas.
- Afectación de proteínas del complemento.
- Suelen ser poco frecuentes, pero más agresivas.
Defectos Hereditarios de la Respuesta Inmune Innata
- Fallos en la fagocitosis: Facilitan la aparición de infecciones piógenas.
- Deficiencias en el complemento: Afectan el mecanismo mediante el cual se produce la opsonización, neutralización y lisis de microorganismos.
Patrones de Herencia
- Autosómica Recesiva:
- 25% de la descendencia no afectada.
- 50% de la descendencia portadora (no afectada).
- 25% de la descendencia afectada.
- Autosómica Dominante:
- 50% de la descendencia afectada.
- 50% de la descendencia sana.
Síndrome de Chédiak-Higashi
Es una enfermedad autosómica recesiva que afecta al gen LYST, el cual codifica la proteína que controla la fusión lisosomal. Esto produce lisosomas secretores anormales en tamaño en neutrófilos, monocitos y eosinófilos.
- Los gránulos son más frágiles, lo que provoca que los leucocitos se rompan más fácilmente y liberen su contenido.
- Se producen leucocitos con respuestas quimiotácticas defectuosas, movilidad y eliminación intracelular reducidas (los linfocitos T CD8 no secretan granzimas).
- Afecta el desarrollo de la función de las células NK, lo que conlleva una mayor susceptibilidad a tumores y virus.
- Las plaquetas presentan lisosomas agrandados, causando anomalías funcionales, hemorragias agudas y hematomas.
- Se ha observado en visones aleutianos, gatos persas azules, tigres blancos, bóvidos (Hereford, Negro Japonés, Brangus), ratones beige, orcas y humanos.
Anomalía de Pelger-Huët
Es una condición autosómica dominante caracterizada por:
- Fracaso de los núcleos de los granulocitos para segmentarse en lóbulos, permaneciendo redondos.
- Afectación de la segmentación nuclear y trastornos en la cromatina.
- Los neutrófilos son incapaces de migrar eficazmente a los vasos sanguíneos.
- Fallo en la formación de los fagolisosomas en los neutrófilos, lo que impide la destrucción de las bacterias fagocitadas.
- Se ha observado en humanos, razas de gatos de pelo corto, razas de perro (Cocker Spaniel, Terriers, Pastor Alemán), caballos y conejos.
Deficiencia de Adhesión Leucocitaria Bovina (BLAD)
Es una enfermedad de herencia autosómica recesiva que se presenta en terneras Holstein. Se debe a una deficiencia de la integrina CD18, causada por una mutación en el gen que la codifica.
- Los neutrófilos responden menos a estímulos quimiotácticos.
- Manifestaciones clínicas:
- Infecciones bacterianas recurrentes.
- Anorexia.
- Ulceración oral, gingivitis, periodontitis.
- Neumonía crónica.
- Retraso en el crecimiento.
- Linfadenopatía periférica.
- Los terneros afectados mueren entre los 2 y 7 meses de edad.
Neutropenia Cíclica Canina
También conocida como Síndrome del Collie Gris, es una enfermedad autosómica recesiva que afecta a perros, especialmente al Border Collie.
- Se caracteriza por una pérdida de neutrófilos cada 11-12 días (con una duración de 3 días), seguida de recuentos normales o elevados durante 7 días.
- Durante la neutropenia:
- No hay inflamación.
- Se incrementa la susceptibilidad a infecciones fúngicas y bacterianas.
- Los neutrófilos presentan actividad mieloperoxidasa reducida.
- Otros signos clínicos incluyen:
- Menor pigmentación de la piel.
- Lesiones oculares.
- Pelaje gris plateado.
- Enfermedad entérica grave.
- Infecciones respiratorias y bucales.
- Artralgias.
- Linfadenitis.
- El periodo de vida no excede los tres años. La enfermedad se manifiesta una vez que la inmunidad materna desaparece.
Defectos Hereditarios de la Respuesta Inmune Adaptativa
- Inmunodeficiencias de tipo celular: Caracterizadas por defectos en el número y la función de los linfocitos T.
- Inmunodeficiencias de tipo humoral: Caracterizadas por alteraciones en el número y la función de los linfocitos B, lo que origina un déficit en la producción de anticuerpos.
Inmunodeficiencia Combinada Grave (SCID)
Es una enfermedad que afecta a diversas especies, incluyendo caballos, perros, ratones y humanos. Es de herencia autosómica recesiva, lo que implica que ambos progenitores deben portar la mutación.
- Los individuos afectados son incapaces de producir linfocitos B y T funcionales, y su número es escaso.
- Con el tiempo, se vuelven agamaglobulinémicos.
- Son incapaces de generar una respuesta inmune efectiva tras una infección o inmunización.
- La mortalidad es del 100%.
- En potros, nacen sanos, pero comienzan a enfermar a los 2 meses de edad y mueren entre los 4 y 6 meses.
- El signo inicial predominante es una bronconeumonía grave, manifestada por descarga nasal, tos, disnea, pérdida de peso y fiebre.
Deficiencias de Inmunoglobulinas
Estas deficiencias se caracterizan por la ausencia de linfocitos B funcionales en los animales afectados.
- Presentan infecciones recurrentes y sobreviven entre 17 y 18 meses.
- No tienen IgM ni IgG.
- Se presenta generalmente en caballos y perros.
- Las infecciones recurrentes de oído, sinusitis, bronquitis y neumonía son las enfermedades más comúnmente observadas en pacientes con deficiencias de subclases de IgG.
Ratones Desnudos (Nude Mice)
Son una cepa de ratones sin pelo cuyas células epiteliales tímicas son afuncionales.
- El timo primitivo en ratones desnudos evoluciona en forma de quistes que no producen linfocitos T maduros.
- Son deficientes en respuestas inmunes mediadas por células.
- Presentan bajos niveles de IgG e IgA.
- Tienen una mayor susceptibilidad a tumores inducidos por virus.