Fundamentos de Oncología: Fases, Conceptos Clave y Estrategias de Tratamiento Farmacológico


Consideraciones Esenciales en la Terapia Oncológica

Aspectos Críticos a Evaluar

  • Complejidad de los esquemas de tratamiento.
  • Aparición de interacciones farmacológicas.
  • Fármacos con estrecho margen terapéutico.
  • Fármacos altamente tóxicos.
  • Gasto farmacéutico muy elevado.
  • Reacciones adversas graves.

Conceptos Fundamentales en Oncología y Farmacología

Cáncer:
Conjunto de síntomas de pronóstico y tratamiento variados, que se caracterizan por la proliferación acelerada y desordenada de células de un tejido que invaden, desplazan y destruyen, tanto localmente como a distancia, otros tejidos sanos del organismo.
Carcinógeno:
Sustancia que, por inhalación, ingestión o penetración cutánea, puede producir cáncer o aumentar la frecuencia de su aparición.
Citostático:
Sustancia capaz de inhibir o impedir la evolución de la neoplasia (cáncer), restringiendo la maduración y proliferación de células malignas. Actúa sobre diferentes fases del ciclo celular y, por ello, es activa frente a células que se encuentran en división.
Mutagénico:
Agente que induce o incrementa la posibilidad de que se dé una mutación genética (modificación permanente en la cantidad o estructura del material genético de un organismo que produce un cambio de las características del fenotipo de dicho organismo).
Fármaco Peligroso:
Agente químico del cual existen evidencias científicas sobre posibles efectos adversos en la salud de la persona.
Genotóxico:
Agente que produce una rotura en el ácido desoxirribonucleico (ADN) que puede conducir a una mutación o a la aparición de cáncer.
Teratógeno:
Agente capaz de actuar sobre órganos en desarrollo e inducir anormalidades estructurales visibles en el feto.
Fármaco con Toxicidad Reproductiva:
Aquel que puede causar efectos adversos en la función sexual, la fertilidad, o en la descendencia durante el embarazo o la lactancia.

Las Fases del Desarrollo del Cáncer (Carcinogénesis)

Fase 1: Iniciación

  1. Mutación Genética: Una célula normal sufre un daño irreversible en su material genético (ADN) debido a la exposición a un agente carcinógeno (químico, físico o biológico).
  2. Genes Críticos Afectados: La mutación afecta a genes clave que controlan el crecimiento y la división celular:
    • Protooncogenes: Se convierten en oncogenes (genes aceleradores) que estimulan el crecimiento celular descontrolado.
    • Genes Supresores de Tumores: Pierden su función de «frenos» para la división celular o la reparación del ADN.
  3. Resultado: Se crea una célula iniciada que tiene el potencial de volverse cancerosa, pero que a menudo permanece latente o es eliminada por el sistema inmunológico.

Fase 2: Promoción

  1. Expansión Clonal: La célula iniciada se expone a agentes promotores (que no causan mutaciones por sí mismos, pero estimulan la división celular).
  2. Proliferación Aumentada: El promotor estimula la división de la célula mutada, lo que lleva a un crecimiento excesivo de células idénticas (un clon), formando un grupo de células anormales.
  3. Acumulación de Alteraciones: Cuanto más se divide una célula anormal, mayor es la probabilidad de que adquiera nuevas mutaciones (inestabilidad genómica) y se vuelva más agresiva.

Fase 3: Malignidad y Progresión

  1. Adquisición de Habilidades (Capacidades Distintivas del Cáncer): Las células cancerosas acumulan más mutaciones y adquieren características clave:
    • Inmortalidad: Pierden la capacidad de morir (evaden la apoptosis o muerte celular programada).
    • Angiogénesis: Inducen la formación de nuevos vasos sanguíneos para garantizar su suministro de nutrientes y oxígeno.
    • Invasión Local: Rompen la membrana basal y crecen infiltrándose en los tejidos circundantes.
  2. Metástasis (Diseminación a Distancia): Es el sello de un cáncer avanzado. Las células malignas se separan del tumor primario, viajan a través del torrente sanguíneo o del sistema linfático, y se establecen en órganos distantes (huesos, hígado, pulmones, cerebro) para formar tumores secundarios.

Estrategias de Tratamiento Contra el Cáncer

El tratamiento oncológico es multidisciplinar y se define a través de comités oncológicos, considerando diversos factores:

  • Edad y estado general del paciente.
  • Localización del tumor.
  • Fase o estadio de la enfermedad.
  • Grado de agresividad.
  • Evidencia científica de protocolos terapéuticos efectivos y seguros.
  • Preferencias de los propios pacientes.

1. Cirugía

Consiste en la extirpación del tejido canceroso.

2. Radioterapia

Se basa en el empleo de radiaciones ionizantes para destruir las células malignas.

3. Quimioterapia Antineoplásica (Tratamiento Farmacológico Tradicional)

Este tratamiento se basa en la administración de medicamentos antineoplásicos (citostáticos) con el objetivo de impedir el crecimiento y la proliferación de las células tumorales. Estos fármacos actúan sobre las células que se encuentran en división.

Vías de Administración de la Quimioterapia:

  • Parenteral: Intravenosa, subcutánea, intratecal, intramuscular.
  • Oral: Se dispensa habitualmente a pacientes externos.
  • Otras vías: Tópica, intrapleural, intravesical, etc.

4. Terapia Hormonal

El tratamiento tiene como objetivo impedir el estímulo de las hormonas sobre el crecimiento y la proliferación de las células tumorales. Se usa fundamentalmente en el tratamiento del cáncer de mama y de próstata, órganos cuyo crecimiento y desarrollo es dependiente de las hormonas sexuales.

Ejemplos de Terapia Hormonal:

  • Cáncer de Mama: Se usan fármacos que suprimen la producción de estrógenos o impiden que estos se unan a sus receptores, como el tamoxifeno o el fulvestrant.
  • Cáncer de Próstata: Se impide la producción de andrógenos o su unión con los receptores (anastrozol, bicalutamida, flutamida, goserelina, etc.).

5. Terapia Biológica (Inmunoterapia)

Es un tratamiento basado en estimular el sistema inmunitario con el objetivo de detener o retrasar el crecimiento de las células tumorales.

Tipos de Fármacos Biológicos:

  • Anticuerpos Monoclonales: Anticuerpos dirigidos hacia antígenos específicos presentes en las células tumorales.
  • Inmunofármacos No Específicos: Interferones e interleucinas.
  • Vacunas: Vacunas contra virus que incrementan el riesgo de sufrir un cáncer. Nota: No curan el cáncer, pero previenen su aparición.

Tratamiento de Soporte y Manejo de la Toxicidad

La administración de quimioterapia, en especial de citostáticos, conlleva que sus efectos no se limiten a las células tumorales, ya que actúan también sobre las células normales con capacidad de dividirse, en particular las de renovación rápida.

Los efectos adversos dependen del medicamento, la dosis, la pauta y el esquema de quimioterapia en el que se incluye. La aparición de toxicidad debe prevenirse y tratarse, ya que la reducción de las dosis de los fármacos antineoplásicos o la suspensión de la terapia impiden la obtención de los resultados de eficacia esperados con el tratamiento.

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