Fundamentos Esenciales de la Farmacología: Farmacocinética, Farmacodinamia y Clasificación de Fármacos

Capítulo 1: Introducción a la Farmacología

Etimológicamente, la palabra Farmacología se compone de:

Pharmakon (fármaco o droga): Comprende el estudio de las drogas o medicamentos.
Logos: Estudio o tratado.

Un Fármaco es toda sustancia química que altera el funcionamiento del organismo de los seres vivos por interacciones a nivel molecular.

Desarrollo Histórico

[El texto original no proporciona contenido sobre el desarrollo histórico, solo el encabezado.]

Subdivisiones de la Farmacología y Disciplinas Relacionadas

Farmacocinética: Estudia la absorción, distribución, biotransformación y eliminación de drogas. Es todo lo que el organismo ejerce sobre el fármaco.
Farmacodinamia: Estudia los efectos bioquímicos, fisiológicos y el mecanismo de acción de los fármacos. Es todo lo que el fármaco ejerce sobre el organismo.
Farmacognosia: Estudia el origen, los caracteres, la estructura anatómica y química de las drogas naturales.
Farmacotecnia: Estudia la forma de preparación y distribución del fármaco.
Farmacoterapia: Estudia los fármacos destinados a evitar y tratar enfermedades.
Farmacología Clínica: Estudia las acciones en enfermos y sanos, para la evaluación del fármaco en el tratamiento.
Farmacología Molecular: Estudia las interacciones del fármaco con el organismo a nivel molecular.
Toxicología: Estudia los venenos y los efectos adversos.
Farmacometría: Estudia la relación entre la dosis administrada de un fármaco y la magnitud del resultado obtenido.

Acción Farmacológica y Efecto Farmacológico

Acción Farmacológica: Es la modificación que produce un fármaco en las diferentes funciones del organismo.
Efecto Farmacológico: Es la manifestación de una acción farmacológica en un paciente.

Tipos de Acción Farmacológica

Estimulación: El aumento de la función de las células de un órgano o sistema del organismo. Ejemplo: La cafeína, que estimula el sistema nervioso.
Depresión: La disminución de la función de las células de un órgano o sistema del organismo. Ejemplo: El diazepam, que deprime en forma selectiva el sistema nervioso.
Irritación: Estimulación violenta de las células, órgano o sistema con alteraciones de la nutrición, crecimiento y morfología celular. Ejemplo: La aplicación cutánea de yodo, que producirá una reacción antes denominada.
Reemplazo: La sustitución de una secreción que falta en el organismo por la hormona correspondiente. Ejemplo: La insulina, en el paciente diabético, donde existe un defecto en su producción y es necesario administrarla de forma exógena.
Acción Antiinfecciosa: Consiste en atenuar o destruir a los organismos productores de infecciones en el humano. Ejemplo: Los antibióticos.

Clasificación Farmacológica

Fármacos de Acción Local: Actúan en el sitio de aplicación sin penetración a la circulación. Se denomina tópica y se ejerce sobre la piel y las mucosas.
Fármacos de Acción General o Sistémica: Actúan en todo el organismo, con penetración a la circulación. Representan el grupo más numeroso e importante.
Fármacos de Acción Remota: Se administran en un sitio determinado y producen una acción lejana.

Efectos Adversos de los Fármacos

Efectos Colaterales: Efectos no terapéuticos que aparecen después de la aplicación de dosis terapéuticas y que, en situaciones determinadas, son indeseables. Ejemplo: Diarrea por el uso de antibióticos. También pueden ser benéficos en determinadas circunstancias.
Reacción Tóxica: Ocurre cuando se utilizan dosis superiores de un fármaco. Ejemplo: La hemorragia por anticoagulantes orales o las convulsiones por anestésicos locales.
Idiosincrasia: Respuesta anormal del paciente expuesto a un fármaco. No está relacionada con los efectos conocidos del fármaco ni es de naturaleza alérgica. Estas reacciones están determinadas desde el punto de vista genético.
Reacción Alérgica: Respuesta anormal que se presenta en un paciente después de la administración de una dosis normal de un fármaco.
Interacciones Adversas Farmacológicas: Ocurre cuando, al utilizar dos o más fármacos de manera concomitante, uno de ellos potencia la acción del otro.

Farmacocinética: El Movimiento del Fármaco en el Organismo (ADME)

Es importante mencionar que los cuatro procesos farmacocinéticos (Absorción, Distribución, Biotransformación y Eliminación) ocurren al mismo tiempo. Es decir, mientras que una porción de un medicamento se está distribuyendo, otra porción se está metabolizando. Después de la administración de un fármaco, el proceso que predomina es la absorción.

Paso de los Fármacos a Través de Membranas Corporales

Para que un fármaco llegue a su sitio de acción, debe atravesar varias membranas corporales, desde la membrana celular hasta la pared intestinal y la barrera hematoencefálica. Estas membranas actúan como barreras biológicas que, de modo selectivo, inhiben el paso de las moléculas del fármaco.

Es importante mencionar que las proteínas incluidas en la membrana celular tienen varias funciones: sirven como canales de iones, receptores o transportadores, y muchas de estas proteínas son blancos para fármacos. Debido a su naturaleza lipoide, la membrana celular es bastante permeable a las sustancias solubles en las grasas (liposolubles), permitiendo el paso libre de estas sustancias al interior de las células. La célula también deja penetrar fácilmente el agua y otras sustancias pequeñas insolubles en las grasas o hidrosolubles, como la urea. La membrana lipídica tiene poros o vías que permiten el paso de moléculas de pequeñas dimensiones insolubles en los lípidos.

Mecanismos de Transporte de los Fármacos

Transporte Pasivo (Difusión Simple y Filtración)
- Difusión Simple: Transferencia de sustancias a través de una membrana a favor de un gradiente de concentración. Tanto las sustancias liposolubles como las moléculas de bajo peso molecular hidrosolubles pueden atravesar las membranas corporales por simple difusión.
- Filtración: Es el pasaje de una sustancia a través de la membrana celular, debido a un gradiente de presión hidrostática entre ambos lados de la misma. La membrana glomerular del riñón es un ejemplo de membrana filtrante.
Transporte Especializado (Transporte Activo, Difusión Facilitada y Pinocitosis)
- Transporte Activo: Pasaje de sustancias a través de la membrana en contra del gradiente de concentración. Requiere un gasto de energía y predomina en: membranas de neuronas, plexo coroideo, células de los túbulos renales y hepáticos.
- Difusión Facilitada: Ocurre por medio de transportadores que se combinan de manera reversible con la molécula en la parte externa de la membrana celular. El complejo transportador-sustrato difunde con rapidez a través de la membrana, liberando el sustrato en la superficie interna. No requiere energía y no se produce en contra del gradiente de concentración.
- Pinocitosis: Englobamiento de sustancias a través de la membrana celular para formar pequeñas vesículas en el interior de la célula. Puede tener importancia para la captación de moléculas voluminosas.

Propiedades de los Fármacos

La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles que están en solución (SLC) en formas ionizadas y no ionizadas. Las moléculas no ionizadas son liposolubles y se difunden con facilidad a través de la membrana celular. Las moléculas ionizadas son hidrosolubles. Las sustancias hidrosolubles de alto peso molecular no pueden penetrar la membrana lipídica. Las sustancias hidrosolubles de bajo peso molecular pueden penetrar a través de la membrana lipídica por medio de los poros que contiene, debido a que son moléculas de pequeños volúmenes.

Absorción de Fármacos

La Absorción es el proceso por el cual un fármaco llega a la circulación desde su sitio de administración. Los fármacos, al penetrar en el organismo a través de la mayoría de las vías de administración, deben atravesar varias membranas semipermeables antes de llegar a la circulación general. La excepción es la vía intravenosa, donde los fármacos llegan directamente a la circulación, proveyendo absorción instantánea y completa.

Factores que Modifican la Absorción

Los factores que pueden modificar la absorción son la solubilidad de los medicamentos, la formulación, la concentración, la circulación en el sitio de absorción, el área de superficie absorbente y el tamaño de las moléculas del medicamento.

Solubilidad del Producto Medicamentoso: Es la máxima cantidad de soluto que se disuelve en un disolvente. El agua corporal representa alrededor del 60% del peso corporal y está repartida en dos compartimentos: líquido intracelular y líquido extracelular. Este último se divide en líquido intersticial y plasmático. El intersticial es el que rodea las células. Para que un fármaco llegue a la sangre, debe disolverse primero en este líquido. Los fármacos hidrosolubles de bajo peso molecular se absorben con mayor rapidez que los fármacos liposolubles, ya que su movimiento a través de los poros de la membrana es más rápido.
Formulación de los Fármacos: Los fármacos son formulados para ser administrados por diversas vías (oral, sublingual, rectal, parenteral, tópica, inhalatoria, etc.). La vía oral es la administración más frecuente en forma sólida (tableta, cápsula) y en forma líquida (suspensión, jarabe). La formulación es muy importante y determina la eficacia con que se libera y absorbe el medicamento en el intestino. Si es sólida, el principio activo debe ser liberado, lo que condiciona la desintegración y disolución del medicamento. Por vía oral en forma líquida se absorben con mayor velocidad, ya que su disolución en el tubo digestivo es más rápida. La absorción se realiza por simple difusión a través de una membrana que tiene las características de la estructura lipoide con poros llenos de agua. La difusión simple no implica la captación de azúcares y otros nutrientes. Otro factor importante en la absorción de un medicamento por vía oral es el pH, si dicho medicamento es ácido o base débil. Los ácidos débiles, como salicilatos y barbitúricos, en gran parte están no ionizados en el contenido gástrico ácido, por lo tanto, son bien absorbidos por el estómago. Las bases débiles no son absorbidas en grado importante por el estómago. La alcalinización del contenido gástrico disminuiría la absorción por el estómago de ácidos débiles y aumentaría la de bases débiles. La absorción a nivel del intestino delgado es similar, en principio, a la que ocurre a nivel del estómago, excepto que el pH del contenido intestinal suele ser 6.6. La distribución de medicamentos entre plasma y líquido del intestino delgado indican un posible valor de pH de 5.3 para la zona inmediatamente vecina de la membrana intestinal absorbente. Los medicamentos ácidos y básicos débiles son bien absorbidos por el intestino delgado, pero los ácidos y las bases muy ionizadas no lo son. El intestino delgado es el principal lugar de absorción de la mayor parte de los fármacos administrados por vía oral, pudiendo difundir tanto las bases como los ácidos débiles parcialmente ionizados. La motilidad gastrointestinal y el contenido gástrico modifican la absorción. La lentitud en el vaciado gástrico disminuye la tasa de absorción, así como el medio gástrico puede influir en la absorción.
Concentración de los Fármacos: Se considera como ácido a aquella sustancia que cuando se disocia da iones de hidrógeno (H+) y como base a la sustancia que genera iones hidroxilo (OH-). Se define como un ácido o una base débil a una sustancia que se disocia de manera parcial cuando está en una solución acuosa. Y un ácido o una base fuerte es aquella que se disocia en su totalidad cuando se encuentra en solución acuosa. Los fármacos fuertemente concentrados se absorben con mayor rapidez que los que están en baja concentración, porque es más fácil su disociación.
Circulación en el Sitio Absorbente: Un aumento en el flujo de sangre acelera la absorción del fármaco y una disminución del flujo de sangre disminuye la absorción.
Área de Superficie Absorbente: Se absorben en la mucosa intestinal y el epitelio alveolar pulmonar. A mayor superficie, más rápida será la absorción, y esta será más lenta si la superficie es menor.
Molécula del Medicamento: Cuando las moléculas son muy pequeñas, como ocurre con el alcohol y los gases, son absorbidas con facilidad a través de las membranas en las diferentes partes del organismo. Las moléculas de fármacos grandes, como las enzimas trombolíticas y la toxina botulínica, se absorben poco.

Distribución de Fármacos

La Distribución depende de la biodisponibilidad del fármaco, es decir, la cantidad de medicamento que llega a la sangre después de su sitio de administración y está disponible para ser distribuida en las diferentes partes del organismo. En la vía intravenosa, la biodisponibilidad es igual a la cantidad del medicamento. El plasma es el principal líquido de distribución y el fármaco debe atravesar varias barreras hasta alcanzar finalmente el lugar donde va a actuar. Una de estas barreras es la pared capilar. Los procesos de difusión y filtración tienen la característica de una membrana lipoide con poros llenos de agua. Las sustancias liposolubles difunden a través de todo el endotelio capilar, mientras que los medicamentos hidrosolubles atraviesan los poros que presentan una fracción de la superficie total.

Unión de los Fármacos a las Proteínas Plasmáticas

Las drogas que llegan a la circulación se combinan con las proteínas plasmáticas: la albúmina, la glucoproteína ácida (A1), las lipoproteínas alfa y beta, y las metaloglobulinas, como la transferrina. La albúmina es la principal proteína del plasma en términos de la unión con los fármacos, es capaz de interactuar con aniones y cationes; la interacción es casi siempre reversible. La fracción del fármaco unida a las proteínas es farmacológicamente inactiva; solo la fracción libre es activa. Cuando el fármaco está unido a las proteínas plasmáticas, no contribuye al gradiente de concentración y no puede ser filtrado por los riñones. La unión reversible de los fármacos con las proteínas plasmáticas puede actuar como un reservorio que libera lentamente a los agentes activos.

Distribución de los Fármacos en los Líquidos del Organismo

Los fármacos pasan desde la sangre al líquido intersticial a través de los capilares por medio de dos mecanismos: difusión y filtración. Algunas actúan a nivel de la superficie celular, otras pasan luego al líquido intracelular. Una vez que llegan a la circulación, pasan a los tejidos en 15-20 minutos y se distribuyen en el líquido extracelular.

Distribución de los Fármacos al Sistema Nervioso Central (SNC) y al Líquido Cefalorraquídeo (LCR)

La distribución al SNC y al líquido cefalorraquídeo se realiza a través de una membrana lipídica sin poros denominada barrera hematoencefálica. Las formas no ionizadas penetran en el cerebro y en el líquido cefalorraquídeo con gran velocidad. Los fármacos hidrosolubles de bajo peso molecular pasan por difusión, tal es el caso de la urea y el alcohol.

Redistribución o Depósito de los Fármacos

Las proteínas del plasma pueden constituir un depósito o reservorio, pero los principales depósitos de los fármacos se encuentran en los tejidos. Muchos fármacos se acumulan en las células a una concentración muy superior que en el plasma. Su acumulación se debe a su combinación con las proteínas celulares o con la grasa corporal. Cuando esto ocurre, se dice que el fármaco está secuestrado. Los metales pesados, como el mercurio (Hg) y el bismuto, se fijan y se depositan en el riñón, hígado y bazo. La digoxina se acumula en el corazón, hígado y riñón. Las tetraciclinas se almacenan en huesos y dientes. La acumulación de los fármacos en las células se debe a dos mecanismos: transporte activo de los medicamentos y unión de los fármacos a los tejidos.

Factores que Modifican la Distribución

Los principales factores que pueden afectar o modificar la distribución de los medicamentos son:

Tamaño del Órgano: La distribución es proporcional al tamaño del órgano. Los fármacos pueden distribuirse en grandes cantidades en los órganos muy grandes, como la mucosa intestinal y el músculo esquelético, si llegan al estado estable.
Flujo Sanguíneo del Tejido: La velocidad de distribución puede estar modificada por el flujo sanguíneo del tejido. Los tejidos que tienen un aumento en el flujo de sangre, como el músculo, el cerebro y las vísceras, reciben grandes cantidades de medicamento en menor tiempo. En cambio, los tejidos que tienen una disminución en el flujo sanguíneo, reciben una cantidad significativa de medicamento en mayor tiempo.
Unión a Proteínas Plasmáticas: Los fármacos que se unen en proporción significativa a las proteínas plasmáticas tienen una distribución limitada, ya que la porción del medicamento unida a las proteínas no es capaz de atravesar las membranas biológicas; por tanto, no puede ser distribuida. Es importante aclarar que la unión a proteínas tiene importancia clínica solo para los medicamentos que se unen en más del 80% a las proteínas plasmáticas.
Solubilidad del Fármaco: La distribución de los fármacos es proporcional a la solubilidad. Los fármacos liposolubles se distribuyen en mayor concentración en tejidos con gran contenido de grasa, como el tejido adiposo y el cerebro.
Volumen de Distribución (Vd): Se define como el espacio corporal en apariencia disponible para contener un medicamento. El volumen de distribución relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo con su concentración plasmática.
$$Vd = \frac{\text{Cantidad de fármaco en el cuerpo}}{\text{Concentración plasmática}}$$
Si bien el concepto de volumen de distribución es un parámetro farmacológico difícil de calcular, es fácil de entender. Por ejemplo, en un paciente deshidratado, donde existe una disminución en los compartimentos de agua corporal, el volumen de distribución es menor y, por tanto, las concentraciones plasmáticas de un medicamento estarán aumentadas. En caso opuesto, en un paciente que presenta edema importante por retención de líquido, el volumen de distribución de un fármaco estará aumentado mientras que la concentración plasmática estará disminuida.

Biotransformación (Metabolismo) y Eliminación de Fármacos

Destino de los Fármacos

Los fármacos en el organismo no permanecen indefinidamente; tarde o temprano tienen que desaparecer, y esto ocurre mediante dos formas: biotransformación y eliminación.

Biotransformación

La Biotransformación o Metabolismo puede definirse como la eliminación química o transformación metabólica de los fármacos. Comprender el metabolismo de un fármaco influye no solo en su modo de acción, sino que también proporciona la explicación de reacciones adversas o explica la ineficacia de algunos medicamentos teóricamente muy prometedores. La biotransformación se lleva a cabo mediante procesos enzimáticos intracelulares, y puede dar lugar a:

Activación: Formación de sustancias farmacológicamente más activas que el fármaco original. La droga original puede ser llamada profármaco, es decir, un producto farmacéutico que es inactivo cuando se administra, pero se vuelve activo después de su metabolización.
Inactivación: Formación de metabolitos con poca o ninguna acción. Se denomina metabolito a la forma metabolizada de los medicamentos.

Procesos de la Biotransformación (Fases I y II)

Las reacciones químicas que ocurren en la biotransformación proceden por dos fases:

Fase I: Corresponde a reacciones no sintéticas que son: oxidación, reducción e hidrólisis. Estas reacciones conducen a la inactivación o a la activación de los fármacos. En las reacciones químicas de la fase I se encuentran involucrados uno o varios miembros de la gran familia de enzimas hepáticas del citocromo P-450 (CYP450). Los miembros más importantes de esta familia son CYP450 (1A2, 2C9, 2D6 y 3A4). El CYP3A4 es el responsable de metabolizar a más del 50% de los fármacos comúnmente utilizados en la clínica.
- Oxidación: Es la adición de oxígeno o pérdida de hidrógeno. Muchos medicamentos son metabolizados en el cuerpo por reacciones oxidativas. La mayor parte de estas reacciones se llevan a cabo por medio de enzimas microsómicas en el hígado. Los productos de biotransformación pueden ser farmacológicamente activos o inactivos. Si son activos, muchas veces sufren una segunda reacción que puede inactivarlos. Algunos medicamentos, alcoholes y aldehídos son metabolizados mediante este tipo de reacción química.
- Reducción: Es la pérdida de oxígeno o adición de hidrógeno. Los aldehídos, los ésteres y las cetonas son metabolizados mediante la reducción.
- Hidrólisis: Es la descomposición de una sustancia por intermedio del agua. Los ésteres y los glucósidos se metabolizan en el cuerpo por hidrólisis, por lo general con inactivación.
Fase II: Corresponde a las reacciones sintéticas, e incluye la conjugación. Estas reacciones químicas llevan por lo regular a la inactivación de los fármacos.

Conjugación o Síntesis (Fase II)

Es la combinación de un fármaco con otras sustancias formadas en el organismo. Da origen a sustancias ionizadas, por lo regular ácidos que son fácilmente excretados por el riñón. La conjugación es la reacción de fase II más común, y es la única que ocurre en el sistema enzimático microsómico hepático. Se han demostrado en el hombre cierto número de reacciones de conjugación. Algunas tienen importancia en farmacología porque inactivan medicamentos muy empleados. La conjugación con ácido glucurónico, la acetilación y la síntesis de sulfato pertenecen a esta categoría.

Sitio de Biotransformación

La biotransformación se lleva a cabo en especial a nivel hepático, aunque también puede tener lugar en el riñón, vías gastrointestinales, piel, pulmones, plasma y cerebro. Los principales sistemas enzimáticos responsables de la biotransformación de los fármacos se encuentran en el retículo endoplásmico liso en fracciones denominadas microsomas, donde se encuentran las enzimas esenciales para la biotransformación. En los microsomas hepáticos encontramos los siguientes sistemas enzimáticos:

Oxidasas: Que catalizan las oxidaciones.
Reductasas: Que reducen los compuestos de ésteres nítricos.
Esterasas: Que provocan hidrólisis de ésteres.
Glucuroniltransferasa: Que provoca la conjugación.

Factores que Influyen sobre la Biotransformación

Existen muchos factores que pueden influir sobre el metabolismo de los fármacos:

Inducción Enzimática: La exposición a un fármaco o a una variedad de otros agentes endógenos o exógenos tiene el potencial de promover el aumento de la actividad de las enzimas. Esto hace que aumente la tasa de biotransformación y disminuya la actividad del fármaco original.
Inhibición Enzimática: En contraste con lo anterior, la exposición a un fármaco puede disminuir la actividad de las enzimas, lo que provoca mayores niveles del fármaco original y prolonga la actividad del fármaco.
Edad: En los niños recién nacidos existe una deficiencia de las enzimas, principalmente de los microsomas hepáticos. En los ancianos existe una disminución de estas enzimas, lo cual explica, en parte, la vida media más prolongada de algunos fármacos observada en esta población. La vida media es el tiempo requerido después de una distribución completa para que se elimine la mitad de la concentración de un fármaco en la sangre.
Sexo: Los hombres tienen una mayor actividad enzimática que las mujeres, porque la testosterona induce la actividad enzimática mientras que el estradiol reduce esta actividad.
Factor Genético: El factor más importante que regula la actividad de las enzimas es la variación genética en la población humana. Esto puede observarse con claridad en forma experimental en los animales de laboratorio, en los cuales diferentes cepas de ratas poseen niveles diferentes de actividad enzimática.

Eliminación (Excreción)

La Eliminación es el pasaje de los fármacos desde la circulación hacia el exterior del organismo. El riñón es el principal órgano de excreción y es el responsable de eliminar las sustancias hidrosolubles. El sistema biliar también elimina algunos fármacos y metabolitos. Los fármacos además pueden eliminarse por otras vías como: los pulmones, la saliva, el intestino, el sudor y la leche materna, aunque la contribución global de estas vías suele ser pequeña.

Eliminación Renal

La eliminación renal es el proceso más importante por medio del cual los fármacos salen del organismo. Debemos recordar que la unidad funcional del riñón es la nefrona y cada riñón humano contiene casi 1 a 2 millones de nefronas. Cada nefrona consta de un corpúsculo renal (glomérulo), un túbulo proximal, un asa de Henle, un túbulo distal y un túbulo colector. La eliminación renal se lleva a cabo principalmente en las nefronas y comprende tres procesos:

Filtración Glomerular: Se produce un proceso pasivo, en el cual pasan todas las sustancias de bajo peso molecular, prácticamente todos los fármacos. Por el glomérulo se filtra la porción de los fármacos que no está combinada con las proteínas, es decir, la fracción libre.
Resorción Tubular: La resorción de los fármacos se realiza en el túbulo proximal que está constituido por una membrana muy lipídica. Las sustancias liposolubles pasan por difusión pasiva; las sustancias ionizadas pasan por medio de transporte activo.
Secreción Tubular: La secreción se lleva a cabo en el túbulo distal, mediante transporte activo para las sustancias ionizadas que requieren gasto de energía.

La velocidad de eliminación depende de:

La concentración en el plasma sanguíneo: cuanto mayor es el nivel plasmático del fármaco, más rápida es su eliminación.
La concentración en el plasma a su vez depende de la velocidad de absorción y también de la fijación de las sustancias en el organismo.

Otras Vías de Eliminación

Eliminación por Vía Pulmonar: Es rápida. Se eliminan los gases y sustancias volátiles. Esta eliminación se realiza por difusión desde la sangre al aire alveolar hasta la eliminación total.
Eliminación en el Tubo Digestivo: Muchas drogas cuando se administran por la boca son eliminadas en las heces, pero parte de ellas aparecen en las heces debido a deficiencias de absorción. En este caso no hay que estimar una excreción real. Pero cuando los fármacos se administran por las vías parenterales, la totalidad de los fármacos que aparece en las materias fecales se debe a la eliminación propiamente dicha.
Eliminación Salival: Las glándulas salivales eliminan cantidades pequeñas de fármacos liposolubles, antihipertensivos, barbitúricos y sulfonamidas. También se eliminan las sales de metales pesados, bismutos y mercurio; esta eliminación puede dar lugar a un sabor metálico en la boca y lesiones de la mucosa. Este tipo de eliminación se realiza por difusión.
Eliminación Hepática o Biliar: El hígado constituye un importante órgano de eliminación de fármacos a través de la bilis. La mayoría de los fármacos que se excretan en la bilis lo hacen por transporte activo. Por la bilis se eliminan los ácidos orgánicos ionizados como: penicilinas, tetraciclinas y rifampicina. Bases orgánicas ionizadas: estreptomicina, kanamicina. También se eliminan sustancias no ionizadas.
Eliminación por el Colon: La eliminación por el colon es muy lenta, tarda por lo general un día hasta que las heces llegan al recto y se eliminan. Los fármacos pasan desde el plasma sanguíneo a la luz del colon por difusión pasiva y en ocasiones por transporte activo, y se eliminan yoduro, metales pesados y calcio.
Eliminación en Otros Líquidos: Todos los fármacos, en especial aquellos con un alto grado de hidrosolubilidad, son excretados en las lágrimas, el sudor y la leche materna. La pérdida de los fármacos por estas vías no es un factor significativo para la terminación de su acción. Sin embargo, hay preocupación en cuanto a que pueden producirse efectos tóxicos en los niños amamantados. Por tal motivo, todos los medicamentos empleados por las mujeres que están amamantando deben considerarse riesgos potenciales para los niños.

Preguntas de Repaso y Conceptos Fundamentales

¿Definición de Farmacología desde el punto de vista etimológico?
Farmacología deriva del griego «pharmacon» (droga) y «logos» (conocimiento).
¿Qué se entiende por Farmacología Médica? ¿Cuál es su importancia?
La Farmacología Médica es una rama de las ciencias médicas que se ocupa del estudio de fármacos o drogas que se utilizan para el diagnóstico, la prevención o el tratamiento de las enfermedades del ser humano. Su importancia radica en que el médico, en su relación profesional con el paciente, debe resolver problemas como el de hacer el diagnóstico y establecer la mejor terapéutica.
¿Cuáles son los fundamentos de una Terapéutica Racional y en qué consiste la misma?
Los fundamentos son: el conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad a tratar y el conocimiento amplio de la farmacología de los fármacos a prescribir. Consiste en un plan de tratamiento de una enfermedad determinada, basado en el conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad y en la farmacología de los fármacos a administrar.
¿Cómo se puede definir una droga y/o fármaco?
Se puede definir como una sustancia química usada para la prevención, diagnóstico o tratamiento de las enfermedades del hombre.
¿En qué consiste la Farmacología Celular?
La unidad biológica de la materia viva es la célula, que está compuesta por una gran cantidad de moléculas. Las funciones biológicas de la vida residen en la célula y los fármacos, al interaccionar con la estructura molecular de la misma, pueden modificar su funcionalismo, produciendo diferentes efectos celulares.
Cite todas las subdivisiones de la Farmacología.
Farmacognosia, Farmacocinética, Farmacodinamia, Farmacoquímica, Farmacogenética, Farmacología Clínica, Terapéutica, Posología, Toxicología, Farmacotecnia y Farmacia.
Defina y ejemplifique: drogas vegetales, animales, minerales y sintéticas.
- Drogas Vegetales: Se extraen o se originan en las plantas. Ejemplo: Principios activos extraídos de las raíces (ipecacuana, rauwolfia); de los tallos (quinina); de las hojas (belladona, digital); de los frutos (opiáceos) o de las flores (menta). Los fármacos extraídos son luego aislados y purificados.
- Drogas Animales: El reino animal también provee de fármacos útiles para la terapéutica. Ejemplo: La insulina, de origen porcino o bovino; diferentes hormonas (tiroides, hipófisis, estrógenos, hormonas hipofisarias), etc.
- Drogas Minerales: Poseen importantes efectos cuando son administradas al ser humano. Ejemplo: El carbonato de litio (usado como psicofármaco para el síndrome maníaco depresivo o en depresiones psíquicas endógenas), el azufre, el sulfato de magnesio, etc.
- Drogas Sintéticas: La síntesis química representa actualmente la principal fuente de fármacos. Ejemplo: El ácido acetilsalicílico, analgésicos antiinflamatorios (indometacina, diclofenaco, piroxicam), los psicofármacos, neurolépticos (clorpromazina, haloperidol), ansiolíticos (diazepam), antihipertensivos (clonidina, metildopa).
Hable de la relación Farmacotecnia y Farmacia.
Esta rama de la farmacología se preocupa de la síntesis, manufactura, preparación y expendio de fármacos. Las formas farmacéuticas (pastillas, grageas, comprimidos, jarabes, aerosoles, supositorios, inyectables, cremas, pomadas, etc.) constituyen la forma en que el fármaco es incluido junto con vehículos, excipientes, correctivos, etc., en una preparación determinada, apta para su administración al paciente.
¿De qué se ocupa la Farmacocinética? ¿Cuáles son sus subdivisiones? Defina cada una de ellas.
La Farmacocinética se ocupa del estudio de cómo se mueven las moléculas de los fármacos o sus metabolitos en el organismo. Sus subdivisiones son:
- Absorción: Cómo atraviesan los fármacos las membranas celulares desde las distintas vías de administración, y los mecanismos de transporte plasmático.
- Distribución: La distribución del fármaco en el organismo.
- Metabolismo o Biotransformación: Ejemplo: En el hígado.
- Eliminación o Excreción: Los mecanismos de eliminación o excreción.
Otros conceptos relacionados:
- Volumen Aparente de Distribución (Vd): Surge de relacionar la dosis administrada con la resultante concentración plasmática alcanzada por un fármaco, dato útil para calcular la dosis inicial de carga de un fármaco determinado.
- Clearance o Aclaramiento: El volumen de plasma que es aclarado o eliminado de un fármaco por unidad de tiempo.
- Vida Media Plasmática o Vida Media de Eliminación (T1/2): Es el tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis de un fármaco administrado.
- Biodisponibilidad: Corresponde a la cantidad de un fármaco o fracción de la dosis administrada que llega a la circulación en forma inalterada.
¿Qué aspecto comprende la Farmacodinamia?
Comprende principalmente el mecanismo de acción de los fármacos y los efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que desarrollan. Es decir, la Farmacodinamia comprende el estudio de cómo una molécula de un fármaco, o sus metabolitos, interactúan con otras moléculas de los sistemas biológicos originando una respuesta (acción farmacológica).
¿Qué son los receptores celulares?
Esta estructura celular ha sido plenamente identificada para numerosos fármacos y posiblemente la mayoría de los fármacos activos actúan a través de receptores específicos. Son estructuras celulares o intracelulares, en el citoplasma o núcleo celular.
Establezca la diferencia entre Farmacoquímica y Farmacogenética.
- Farmacoquímica: Es la rama de la farmacología que estudia la relación estructura química-acción farmacológica.
- Farmacogenética: Es la rama de la farmacología que se ocupa del estudio de factores genéticos relacionados con la respuesta individual a los fármacos o drogas.
Hable de la idiosincrasia del paciente.
La idiosincrasia se presenta infrecuentemente en aquellos pacientes que muestran intolerancia a los fármacos. Por ejemplo, debido a alteraciones genéticas, se suele observar en algunos niños y adultos un déficit genético de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en los eritrocitos, alterándose de esta forma la concentración de la glucosa y disminuyendo al mismo tiempo el glutatión reducido en estas mismas células. Ambas sustancias son necesarias para mantener en condiciones normales la membrana celular eritrocitaria. La idiosincrasia se puede observar en algunas familias en las cuales existe déficit determinado genéticamente en la síntesis de la enzima pseudocolinesterasa plasmática.
¿Qué se entiende por Terapéutica? Explique enfatizando los aspectos que estudia.
Es la que se ocupa de todas las formas de tratamiento de las distintas enfermedades. En tal sentido, la terapéutica puede ser: dietoterapéutica, fisioterapéutica, kinesiterapéutica, radioterapéutica, quirúrgica, etc. Sin embargo, la forma más común e importante de la terapéutica es mediante el uso de fármacos. La Farmacoterapéutica estudia especialmente la aplicación de los fármacos en las distintas enfermedades, su posología dependiendo de las formas clínicas, el desarrollo de esquemas terapéuticos, la relación del uso de los fármacos en ambientes hospitalarios o comunitarios y todo lo relacionado con la respuesta biológica de los pacientes al fármaco utilizado.
Funciones de la Farmacovigilancia.
Promueve el uso correcto de los fármacos de acuerdo a sus indicaciones específicas.
Cite las etapas (con sus divisiones) del método controlador de fármacos y medicamentos.
Etapa 1: Farmacología Básica Experimental (Datos bioquímicos y farmacológicos)
Etapa 2: Toxicidad
- A. Toxicidad Aguda: DL50, DE50, índice terapéutico y de seguridad, etc.
- B. Toxicidad Subaguda.
- C. Toxicidad Especial: 1. Efectos teratogénicos, 2. Efectos cancerígenos, 3. Efectos antifertilidad.
- D. Toxicidad Crónica.
Etapa 3: Evaluación Clínica
- Fase 1: Personas normales.
- Fase 2: Enfermos individuales.
- Fase 3: Pacientes en grupos.
Etapa 4: Post-Comercialización
- A. Autorización para su uso generalizado a nivel comercial.
- B. Información sobre reacciones adversas.
- C. Estudios crónicos.