Farmacocinética General y Especializada en la Vía Tópica Ocular

Interacciones Farmacocinéticas: Tipos y Ejemplos

Las interacciones farmacocinéticas estudian el curso temporal de las concentraciones de los fármacos en el organismo y su relación con la respuesta farmacológica. No suelen ser muy graves; generalmente, basta con ajustar la dosis. Los procesos que experimenta el fármaco durante su paso por el organismo (sistema LADME) son:

Liberación: El fármaco se separa del resto de los componentes del medicamento para ser absorbido por el organismo. Ejemplo: Un comprimido que se disgrega en gránulos y el fármaco se diluye en solución.
Absorción: Es el proceso por el que un fármaco pasa desde el lugar de administración a la circulación sanguínea, donde se produce el fenómeno de primer paso. Se pueden ver modificadas dos variables: la biodisponibilidad (cantidad de fármaco que llega a la circulación, variando la intensidad del efecto) y la velocidad de absorción (afecta al inicio y duración del efecto). Ejemplo: Si hay un pH ácido y el fármaco es ácido, predomina la forma no ionizada (liposoluble), facilitando la absorción.
Distribución: Proceso por el que un fármaco pasa desde la sangre a los tejidos y células, uniéndose a proteínas plasmáticas. Ejemplo: Proteínas como la albúmina o lipoproteínas que se unen a los fármacos, o el fármaco libre que pasa a los tejidos.
Metabolización: Conversión del fármaco en una sustancia más polar e hidrosoluble para facilitar su eliminación. Genera metabolitos inactivos, tóxicos o activos (como en el caso de un profármaco). Ejemplo: Las oxigenasas y reductasas (reacciones de fase I) y las transferasas (reacciones de conjugación).
Excreción: Paso del fármaco al medio exterior. Puede aumentar o disminuir la eliminación de otro fármaco. Si disminuye, aumenta el riesgo de reacciones adversas; si aumenta, el efecto dura menos. Ejemplo: Eliminación a través del sudor, leche materna o saliva.

Factores que afectan a la absorción

Características físico-químicas: Naturaleza química, solubilidad y grado de ionización.
Concentración del fármaco: Una mayor concentración favorece la absorción.
Forma farmacéutica: Las formas líquidas se absorben antes que las sólidas.
Características del lugar de absorción: El pH es determinante. Un fármaco ácido en medio ácido (forma no ionizada) se absorbe mejor; en pH básico (forma ionizada), se dificulta.
Perfusión sanguínea y área de superficie: Una mayor irrigación y número de vasos sanguíneos favorecen la entrada del fármaco.
Eliminación presistémica o fenómeno de primer paso: El fármaco comienza a eliminarse antes de alcanzar la circulación sistémica, reduciendo su biodisponibilidad. Ocurre principalmente en la vía enteral por enzimas hepáticas e intestinales. La vía rectal puede sufrir parcialmente este fenómeno.

Propiedades farmacocinéticas de la vía tópica ocular

La farmacocinética ocular estudia los procesos del fármaco administrado en el ojo. La administración local puede ser por inyección intraocular, periocular (vía parenteral) o vía tópica ocular. Se busca alcanzar una biodisponibilidad adecuada en las zonas diana, condicionada por la forma farmacéutica, la naturaleza del fármaco y la anatomía ocular.

En esta vía, evitamos que el fármaco llegue inicialmente al torrente sanguíneo, por lo que más que de absorción, hablamos de penetración a través de las barreras oculares mediante difusión pasiva.

Factores que condicionan la penetración ocular

Tiempo de residencia: Tiempo en el fondo del saco conjuntival, condicionado por el parpadeo y el drenaje nasolacrimal.
Eliminación: Por drenaje o parpadeo. Parte del fármaco puede absorberse por el conducto nasolacrimal, causando efectos sistémicos.
Unión a proteínas de las lágrimas: El fármaco unido a proteínas no puede atravesar las estructuras oculares.
Metabolización in situ: Enzimas de la lágrima que degradan el principio activo.
Difusión corneal y conjuntival: Afectada por la concentración, liposolubilidad y la estratificación corneal.

Barreras en la administración ocular

Segmento anterior

Lágrima: Estructura trilaminar (oleosa, acuosa y mucina). El volumen de una gota (50µl) supera la capacidad del saco lagrimal (30µl), provocando pérdida de fármaco.
Córnea: Estructura trilaminar compuesta por epitelio, estroma y endotelio.
Conjuntiva: Protege y evita que sustancias extrañas atraviesen el ojo.

Segmento posterior

Esclerótica: Barrera condicionada por el tamaño molecular.
Coroides: Zona altamente irrigada.
Pigmento retinal: Capa con melanina, presente también en el iris.

Mecanismos para mejorar la administración tópica

Profármaco: Molécula lipofílica que se metaboliza (por esterasas) a su forma activa hidrofílica en el estroma.
Disrupción de membranas: Uso de agentes como el cloruro de benzalconio, que aumenta la permeabilidad corneal.
Iontoforesis: Movilización del fármaco mediante corriente eléctrica transcorneal o transescleral.
Sistemas de liberación controlada: Dispositivos que liberan el principio activo de forma gradual.

Formas farmacéuticas oftálmicas

Colirios

Soluciones o suspensiones estériles administradas por vía tópica. Sus propiedades incluyen:

Isotonía con la lágrima y pH similar (6,6-9).
Ausencia de partículas y esterilidad absoluta.
Ventajas: Efecto rápido, autoadministración cómoda y alta penetración inicial.
Inconvenientes: Desaparición rápida del efecto y posibles efectos sistémicos.

Pomada oftálmica

Preparación semisólida estéril para instilación ocular.

Propiedades: Granulosidad controlada y fluidez adecuada.
Ventajas: Efecto más prolongado y menores efectos sistémicos.
Inconvenientes: Administración más incómoda y visión borrosa temporal.

Factores patológicos que modifican el efecto

Las patologías alteran el funcionamiento normal del individuo:

Patologías crónicas: Afectan la fisiología de por vida, especialmente órganos implicados en el metabolismo.
Insuficiencias: Por ejemplo, el paracetamol puede ser hepatotóxico en personas con insuficiencia hepática.

Insertos sólidos

Biodegradables

Sistemas como el SODI (Soluble Ophthalmic Drug Inserts) o LACRISET. Al contacto con la lágrima, los polímeros hidrofílicos gelifican y liberan el fármaco lentamente hasta desaparecer.

No degradables

Sistemas de reservorio con un núcleo de principio activo rodeado de un polímero hidrófobo. Ejemplo: Ocusert-Pilo para el glaucoma crónico, que libera pilocarpina durante una semana. Su principal inconveniente es la sensación de cuerpo extraño.

Factores fisiológicos que afectan al fármaco

Edad: Los recién nacidos tienen sistemas enzimáticos inmaduros. En ancianos, hay cambios como el aumento del pH gástrico, mayor contenido graso (acumulación de fármacos lipofílicos) y menor eliminación hepática.
Embarazo: Cambios en la absorción (menor motilidad), distribución y metabolismo. La Glucoproteína P en la placenta protege al feto de intoxicaciones.
Idiosincrasia: Respuesta determinada por la genética individual. Ejemplo: Los glucocorticoides pueden inducir glaucoma en individuos predispuestos.

Conceptos adicionales

Efecto colateral: Efecto no deseado en una zona distinta a la diana, inherente a la acción del fármaco.
Farmacovigilancia: Actividad de salud pública para identificar, evaluar y prevenir reacciones adversas tras la comercialización.

Tipos de fármacos según unión a receptores

Agonista total: Tiene afinidad y eficacia máxima (α = 1). Ejemplo: Morfina.
Antagonista: Tiene afinidad pero no activa el receptor (α = 0), bloqueando la acción de otras moléculas. Ejemplo: Naloxona.
Agonista parcial: Afinidad con eficacia intermedia (0 < α < 1). Ejemplo: Pindolol.

Antagonismo

Competitivo: Dos fármacos compiten por el mismo receptor. Puede ser reversible (se supera aumentando la dosis del agonista) o irreversible.
No competitivo: Actúan sobre distintos receptores; no cambia la afinidad pero sí el efecto máximo.
Fisiológico: Fármacos que actúan sobre sistemas diferentes produciendo efectos opuestos que se anulan entre sí.