CAPÍTULO 11 – Agonistas y antagonistas de los receptores muscarínicos
Los agonistas muscarínicos simulan los efectos de la acetilcolina (ACh) mediados por el receptor muscarínico.
Propiedades y subtipos de receptores muscarínicos
- Todos los receptores muscarínicos están acoplados a la proteína G.
- La estimulación de los receptores M1, M3 y M5 provoca la hidrólisis de polifosfoinosítidos y la movilización de Ca2+ intracelular.
- Los receptores muscarínicos M2 y M4 inhiben la adenililciclasa.
Efectos farmacológicos de la acetilcolina
Sistema cardiovascular:
- Vasodilatación.
- Disminución de la frecuencia cardiaca (efecto cronotrópico negativo).
- Disminución de la fuerza de contracción cardiaca (efecto inotrópico negativo).
Vías respiratorias:
- Regulación del tono motor bronquial.
- Broncoconstricción.
- Aumento de la secreción traqueobronquial.
Vías urinarias:
- Contracción del músculo detrusor.
- Aumento en la presión de la micción.
- Aumento en la peristalsis ureteral.
Tubo digestivo:
- Aumenta la actividad secretora del estómago e intestino.
- Efectos secretores: La ACh estimula la secreción de las glándulas lagrimales, rinofaríngeas, salivales y sudoríparas.
Ojo:
- Contracción del músculo del esfínter de la pupila (miosis) y del músculo ciliar.
Agonistas de los receptores muscarínicos
Clasificación
- Ésteres de colina (ésteres sintéticos).
- Alcaloides colinomiméticos naturales: Pilocarpina, Muscarina, Arecolina y alcaloides sintéticos.
ADME
- Absorción: Los ésteres de colina se absorben poco después de la administración oral.
- La pilocarpina y la arecolina se absorben fácilmente y atraviesan la barrera hematoencefálica.
- La muscarina es mal absorbida; es tóxica con efectos sobre el SNC.
- Eliminación: Renal.
Utilidad clínica:
- Tratamiento de los trastornos de la vejiga y la xerostomía.
- Diagnóstico de la hiperreactividad bronquial.
Derivados sintéticos de colina con aplicaciones clínicas
- Acetilcolina: Rara vez se administra por vía sistémica; se utiliza por vía tópica para inducir miosis en cirugía oftalmológica.
- Metacolina: Administrada por inhalación para el diagnóstico de hiperreactividad bronquial.
- Betanecol: Afecta principalmente las vías urinarias y el aparato digestivo; útil en la retención urinaria.
- Carbacol: Uso tópico en oftalmología para el tratamiento del glaucoma.
- Cevimelina: Agonista muscarínico con actividad sialagógica prolongada.
Contraindicaciones, precauciones y efectos adversos
Incluyen asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), obstrucción urinaria o gastrointestinal. Los efectos adversos frecuentes incluyen diaforesis excesiva, diarrea, cólicos abdominales, náusea y vómito.
Antagonistas de los receptores muscarínicos
Incluyen los alcaloides naturales atropina y escopolamina, así como derivados sintéticos como homatropina, tropicamida, ipratropio, tiotropio, aclidinio y umeclidinio.
Mecanismo de Acción
Son anticolinérgicos que actúan bloqueando competitivamente los receptores muscarínicos.
Clasificación:
- Bloqueantes directos de los receptores muscarínicos.
- Inhibidores de la síntesis de colina.
- Inhibidores de la liberación de acetilcolina.
La atropina compite con la ACh por el sitio de unión ortostérico. Se utiliza en anestesia para bloquear reflejos vagales.
- Efectos adversos: Xerostomía, estreñimiento, visión borrosa y alteración cognitiva.
- Contraindicaciones: Obstrucción urinaria, gastrointestinal y glaucoma de ángulo cerrado.
CAPÍTULO 12 – Inhibidores y reactivadores anticolinesterásicos
Acetilcolinesterasa (AChE)
Los inhibidores de la AChE aumentan la cantidad de ACh disponible en el espacio intersináptico.
Clasificación de inhibidores:
- Inhibidores no covalentes: Edrofonio, tacrina y donepezilo.
- Inhibidores de carbamato “reversibles”: Fisostigmina, piridostigmina, neostigmina.
- Compuestos organofosforados: Insecticidas y gases neuroparalizantes (irreversibles).
Efectos fisiológicos y usos:
- Ojos: Hiperemia conjuntival y miosis.
- Tracto gastrointestinal: Aumento del tono y peristalsis.
- Miastenia grave: Enfermedad autoinmune tratada con inhibidores como la piridostigmina para mejorar la transmisión neuromuscular.
- Intoxicación anticolinérgica: El uso de inhibidores puede revertir síntomas, aunque no siempre la cardiotoxicidad.
CAPÍTULO 13 – Unión Neuromuscular y Ganglios del Sistema Nervioso Autónomo
Receptor Nicotínico de Acetilcolina
- Mediador de la neurotransmisión en la unión neuromuscular y ganglios periféricos.
- Es un conducto iónico pentamérico controlado por ligando.
Transmisión en la Unión Neuromuscular
Fármacos relajantes neuromusculares:
- Despolarizantes: El único de uso clínico es la succinilcolina. Puede causar hiperpotasemia letal.
- Competitivos no despolarizantes: Tubocurarina, bencilisoquinolinas y aminoesteroides (pancuronio, vecuronio, rocuronio).
Los compuestos de amonio cuaternario no atraviesan la barrera hematoencefálica. Su eliminación suele ser renal o hepática.
Neurotransmisión Ganglionar
Implica receptores nicotínicos (Nn) y muscarínicos (M1, M2). La nicotina es el estimulante ganglionar prototípico, con alta propensión a la dependencia. Los bloqueadores ganglionares como el trimetafán se usaron para emergencias hipertensivas.
CAPÍTULO 14 – Agonistas y Antagonistas Adrenérgicos
Las catecolaminas (norepinefrina, epinefrina, dopamina) son liberadas por el sistema simpático y la médula suprarrenal.
Catecolaminas Endógenas
- Epinefrina (Adrenalina): Estimulante potente de receptores α y β. Aumenta la presión arterial, frecuencia cardiaca y es un potente broncodilatador. Útil en choque anafiláctico y paro cardiaco.
- Norepinefrina: Agonista potente α; poca acción β2. Se usa como vasoconstrictor.
- Dopamina: Precursor de la norepinefrina. Útil en insuficiencia cardiaca aguda y oliguria.
Antagonistas Adrenérgicos β1 (Selectivos)
- Metoprolol: Hipertensión, angina e insuficiencia cardiaca.
- Atenolol: Riesgo de complicaciones post-infarto.
- Esmolol: Control rápido de taquicardias en cirugía.
- Bisoprolol y Betaxolol: Hipertensión y glaucoma.
Los bloqueadores β de tercera generación (como el carvedilol) poseen efectos adicionales como vasodilatación por producción de NO o bloqueo α1.
CAPÍTULO 15 – 5-Hidroxitriptamina (Serotonina) y Dopamina
Serotonina (5-HT)
Presente en el aparato digestivo, plaquetas y SNC. Los triptanos (almotriptán, sumatriptán) son agonistas 5-HT 1B/1D específicos para la migraña. Los SSRI se utilizan como ansiolíticos y antidepresivos.
Dopamina (DA)
Sus vías principales incluyen la nigroestriatal (afectada en el Parkinson) y la mesolímbica. Los agonistas dopaminérgicos tratan el Parkinson, mientras que los antagonistas se usan en la esquizofrenia.
CAPÍTULO 24 – Anestésicos Generales y Gases Terapéuticos
Los anestésicos generales deprimen el SNC para permitir cirugía. Sus objetivos son amnesia, analgesia, inconsciencia e inmovilidad.
Anestésicos Parenterales e Inhalados
- Parenterales: Propofol, etomidato, ketamina y barbitúricos (tiopental).
- Inhalados: Isoflurano, sevoflurano, desflurano y óxido nitroso (N₂O).
Gases Terapéuticos
- Oxígeno (O₂): Corrección de hipoxia y terapia hiperbárica.
- Dióxido de Carbono (CO₂): Insuflación en endoscopias.
- Óxido Nítrico (NO): Vasodilatador pulmonar.
- Helio (He): Reduce el trabajo respiratorio en obstrucciones.
CAPÍTULO 25 – Anestésicos Locales
Bloquean de forma reversible los canales de sodio (Na+) dependientes de voltaje. La cocaína fue el primero; hoy se usan lidocaína, bupivacaína, etc.
Química y Mecanismo
Poseen una región lipofílica, una cadena intermedia y un grupo hidrofílico. Su eficacia disminuye en tejidos ácidos (infecciones). El uso de epinefrina prolonga su efecto pero puede causar necrosis en extremidades.
- Sensibilidad: Las fibras del dolor (C y Aδ) se bloquean primero.
- Toxicidad: Puede causar convulsiones (SNC) y colapso cardiovascular.
CAPÍTULO 42 – Farmacoterapia de la Inflamación, Fiebre, Dolor y Gota
NSAID (AINEs)
Inhiben la enzima ciclooxigenasa (COX), reduciendo la síntesis de prostaglandinas.
- Ácido acetilsalicílico (Aspirina): Inhibidor irreversible; cardioprotector.
- Paracetamol: Analgésico y antipirético; no es antiinflamatorio.
- Ibuprofeno y Naproxeno: Derivados del ácido propiónico para dolor y artritis.
- Celecoxib: Inhibidor selectivo de la COX-2.
Interacciones: Pueden reducir el efecto de los inhibidores de la ACE y aumentar el riesgo de hemorragia con warfarina.
CAPÍTULO 43 – Histamina, Bradicinina y sus Antagonistas
Histamina
Regula la respuesta alérgica y la secreción ácida gástrica. Los antagonistas H1 (difenhidramina, loratadina) tratan alergias; los antagonistas H2 (ranitidina, famotidina) reducen el ácido gástrico.
Bradicinina
Potente vasodilatador relacionado con el angioedema y la inflamación. El icatibant es un antagonista del receptor B2 usado en angioedema hereditario.
CAPÍTULO 53 – Farmacología del Tubo Digestivo
Control de la Secreción Ácida
Estimulada por ACh, gastrina e histamina sobre la bomba de protones (H+/K+-ATPasa).
Fármacos principales:
- Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP): Omeprazol, esomeprazol. Son los más potentes.
- Antagonistas H2: Cimetidina, famotidina.
- Protectores de mucosa: Sucralfato y Misoprostol (análogo de PGE1).
- Tratamiento de H. pylori: Combinación de IBP y antibióticos (claritromicina, amoxicilina).
Motilidad Gastrointestinal
- Procinéticos: Metoclopramida (antagonista D2).
- Laxantes: Osmóticos, formadores de masa y estimulantes.
- Antidiarreicos: Loperamida (agonista opioide μ periférico).