Marihuana (Cannabis sativa L.)
La marihuana es una de las sustancias psicoactivas más consumidas a nivel mundial. Su perfil toxicológico es complejo debido a la interacción de sus cannabinoides con el sistema endocannabinoide.
Concepto del Tóxico
Planta herbácea anual de hasta 4 m de alto, dioica, con tallo erecto y hojas palmadas estipuladas (inferiores opuestas y superiores alternas), sobre pecíolos de hasta 7 cm de largo. Cada hoja se compone de entre 3 a 9 folíolos angostos, de ápice agudo, con márgenes serrados y tricomas glandulares recostados sobre el haz y el envés de un color más claro.
Presentaciones
- Hierba de marihuana
- Hachís (Hashish o hash) o chocolate
- Aceite de hachís
Toxicocinética (Enzima y Metabolitos)
Enzima: CP450 (Citocromo P450)
Metabolito Principal: 11-OH-THC (11-hidroxi-delta-9-tetrahidrocannabinol)
Toxicodinámica
Incrementa la liberación de dopamina desde el núcleo accumbens hacia la corteza prefrontal (efecto recreativo). Se une en el cerebro a un receptor acoplado a proteína G específica, alterando el control de movimiento, memoria, emociones, modulación de dolor, etc. Se une al receptor endocannabinoide 1 (CB1) para efectos psicotrópicos y al receptor endocannabinoide 2 (CB2) para efectos inmunológicos. Es clasificado como un depresor del sistema nervioso central, alucinógeno y psicotrópico.
Tratamiento
Sintomático.
Métodos Confirmatorios del Tóxico
- Cromatografía de capa fina (TLC)
- Biología molecular (aplicada a la planta)
Benzodiacepinas
Las benzodiacepinas son fármacos esenciales en la medicina moderna, pero su potencial de abuso y dependencia requiere un manejo cuidadoso.
Concepto del Tóxico
Fármacos hipnóticos, ansiolíticos y sedantes compuestos por un anillo bencénico unido a un anillo diazepínico. Son de prescripción controlada con acción terapéutica, pero generan tolerancia, dependencia física y psíquica. Se clasifican según su acción en: ultra corta, corta, intermedia y larga.
Presentaciones
- Tabletas
- Cápsulas
- Soluciones orales e inyectables
Toxicocinética (Enzima y Metabolitos)
Enzima: CP450
Metabolitos: Conjugados de benzodiacepinas.
Toxicodinámica
Aumentan la acción inhibitoria del GABA (Ácido Gamma-Aminobutírico) en el Sistema Nervioso Central (SNC), lo que resulta en: sedación, relajación muscular y disminución de la ansiedad.
Tratamiento
- Flumazenil (antídoto específico)
- Soporte respiratorio y cardiovascular
Métodos Confirmatorios del Tóxico
- Enzimoinmunoanálisis (EIA)
- Espectrometría de infrarrojo
- Cromatografía de líquidos (LC)
- Cromatografía en capa fina (TLC)
- Cromatografía de gases acoplada a espectroscopia de masas (GC-MS)
Salicilatos
El ácido acetilsalicílico (AAS) y sus derivados son ampliamente utilizados, pero representan una causa significativa de toxicidad, especialmente en poblaciones vulnerables.
Concepto del Tóxico
Antiinflamatorio no esteroide (AINE) más recetado, con propiedades antipiréticas y analgésicas. Causa importante toxicidad en niños. Es queratinolítico si no se acetila y tiene potencial ulcerogénico.
Presentaciones
- Tabletas
- Granulados
Toxicocinética (Enzima y Metabolitos)
Enzima: CP450
Metabolitos: Salicilatos, ácido acético y conjugados de ácido.
Toxicodinámica
Inhibe las enzimas COX-1 y COX-2, lo que disminuye la síntesis de prostaglandinas y la agregación plaquetaria (inhibiendo la síntesis hepática de los factores de coagulación), reduciendo así la inflamación y el dolor. En sobredosis, causa acidosis metabólica. Aumenta la sensibilidad de los centros respiratorios (aumenta la ventilación y disminuye la PCO2, pudiendo provocar alcalosis respiratoria inicial) y aumenta el metabolismo (desacopla la fosforilación oxidativa, lo que puede provocar acidosis metabólica grave).
Tratamiento
Sintomático:
- Carbón activado
- Alcalinización urinaria
- Hemodiálisis en casos graves
Métodos Confirmatorios del Tóxico
- Espectrofotometría infrarroja y de masas
- Cromatografía en capa fina (TLC)
- Determinación de salicilatos séricos
- Espectrofotometría visible por el método de Trinder
Paracetamol (Acetaminofén)
El paracetamol es un analgésico y antipirético de uso masivo, conocido por su potencial hepatotóxico en dosis elevadas.
Concepto del Tóxico
Medicamento del grupo VI, en forma de cristales blancos o polvo cristalino derivado del aminofenol. Es uno de los analgésicos y antipiréticos más utilizados a nivel mundial, caracterizado por ser hepatotóxico.
Presentaciones
- Supositorios
- Tabletas
- Granulado
- Polvo
- Soluciones inyectables
Toxicocinética (Enzima y Metabolitos)
Enzima: CP450
Metabolitos: NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina) y conjugados de paracetamol.
Toxicodinámica
Inhibidor de la COX I (disminución de la síntesis de prostaglandinas, proteínas de la inflamación). Actúa en el hipotálamo y permite la vasodilatación periférica (facilitando la pérdida de calor y bajando la temperatura), con efectos secundarios en los sistemas respiratorio y cardiovascular.
Tratamiento
- N-acetilcisteína (NAC)
- Carbón activado
- Trasplante hepático (en casos de falla fulminante)
Métodos Confirmatorios del Tóxico
- Espectroscopia Raman por transformada de Fourier
- Cromatografía en capa fina (TLC)
- Cromatografía de gases (GC)
- Espectroscopia de masas (MS)
- Espectroscopia de infrarrojo cercano
Barbitúricos
Los barbitúricos son depresores del SNC que, aunque menos usados que antes, siguen siendo relevantes en toxicología por su estrecho margen terapéutico.
Concepto del Tóxico
Preanestésico, depresor del SNC, que puede producir embriaguez no alcohólica.
Presentaciones
- Tabletas
- Cápsulas
- Solución
- Supositorio
Toxicocinética (Enzima y Metabolitos)
Enzima: CP450
Metabolitos: Conjugados de barbitúricos.
Toxicodinámica
Se une al receptor GABA (GABA-A) y potencia su acción, lo que resulta en la apertura prolongada de los canales de cloro. Esto hiperpolariza la neurona, deprimiendo el SNC y generando una sensación de placer o sedación.
Tratamiento
- Sintomático
- Carbón activado
Métodos Confirmatorios del Tóxico
- Cromatografía de gases (GC)
- Enzimoinmunoensayo (EIA)
- Radioinmunoanálisis (RIA)
Plomo
Toxicidad por Metales Pesados
El plomo es un metal pesado ubicuo, responsable de la enfermedad conocida como saturnismo, que afecta múltiples sistemas orgánicos.
Concepto del Tóxico
Metal pesado dúctil, flexible y maleable, de color gris, azul o plateado y aspecto brillante al corte, que se oxida rápidamente y toma un aspecto mate. Al fundir, emite humos que se transforman en polvos finos al oxidarse. Responsable de la enfermedad saturnismo.
Presentaciones
- Plomo metálico fundido
- Óxido de plomo o minio
- Carbonato de plomo o cerusita
- Sulfato de plomo o blanco de Mulhouse
- Acetato de plomo o sal de Saturno
- Cromato de plomo
Toxicocinética (Enzima y Metabolitos)
Metabolismo: No se metaboliza.
Metabolitos/Formas excretadas: Plomo y sulfuro de plomo en saliva, plomo.
Toxicodinámica
Inhibición enzimática y unión a proteínas con grupos sulfhidrilo. Ataca al sistema vascular generando vasopresión funcional y permanente. Causa mielotoxicidad, nefrotoxicidad, neurotoxicidad e interacciona con otros metales. Desnaturaliza proteínas.
Mielotoxicidad
Altera la síntesis del grupo hemo al unirse a los grupos sulfhidrilos de las metaloenzimas. Esto resulta en el aumento de las protoporfirinas, como la zinc-protoporfirina (ZPP).
Tratamiento
- Lavado gástrico
- Quelación (dimercaprol y succimer)
- Tratamiento sintomático
Métodos Confirmatorios del Tóxico
- Espectroscopía de absorción atómica (por llama u horno de grafito)
- Voltamperometría de redisolución anódica
- Espectrometría de masa con fuente de plasma de acoplamiento inductivo (ICP-MS)
- Determinación de plomo en sangre (plumbemia)
- Determinación de plomo en orina (plumburia)
Mercurio
El mercurio es un metal pesado líquido a temperatura ambiente, cuya toxicidad varía drásticamente según su forma química.
Concepto del Tóxico
Metal pesado líquido a temperatura ambiente. Altamente tóxico en sus formas inorgánicas (Hg⁺, Hg²⁺) y especialmente en su forma orgánica (metilmercurio). Se bioacumula en la cadena alimentaria y puede producir intoxicación aguda y crónica (hidrargirismo).
Presentaciones
- Mercurio metálico
- Sales inorgánicas (cloruro mercúrico, nitrato mercúrico)
- Compuestos orgánicos (metilmercurio, etilmercurio)
- Amalgamas, termómetros, lámparas fluorescentes
Toxicocinética (Enzima y Metabolitos)
Enzima: CP450
Metabolitos: Mercurio, metilmercurio.
Toxicodinámica
Alta afinidad por grupos SH (sulfhidrilo) de proteínas, lo que lleva a la inhibición enzimática.
Neurotoxicidad
Alteración de neurotransmisores y degeneración neuronal. El metilmercurio causa daño central severo (ataxia, parestesias, déficit cognitivo). Causa nefrotoxicidad por daño tubular proximal. En exposición aguda a vapores, puede provocar neumonitis química.
Tratamiento
- Quelación (dimercaprol, succimer, D-penicilamina)
- Lavado gástrico si la ingestión es reciente (NO si es mercurio metálico)
- Tratamiento sintomático y soporte respiratorio
Métodos Confirmatorios del Tóxico
- Absorción atómica
- Determinación de mercurio en sangre, orina, pelo
- Espectrofotometría ultravioleta visible
Arsénico
El arsénico es un metaloide conocido por su alta toxicidad, asociado tanto a intoxicaciones agudas como a riesgos cancerígenos crónicos.
Concepto del Tóxico
Metaloide presente en el ambiente (suelo y agua). De alta toxicidad en sus formas inorgánicas (arsenito As³⁺ y arseniato As⁵⁺). Produce intoxicación aguda fulminante y la exposición crónica está asociada con cáncer.
Presentaciones
- Compuestos de arsénico inorgánico (arsenito de sodio, trióxido de arsénico)
- Pesticidas, herbicidas
- Agua contaminada
- Pigmentos, preservadores de madera
Toxicocinética (Enzima y Metabolitos)
Enzima: CP450
Metabolitos: Arsenito, monometilarsonato (MMA) y dimetilarsonato (DMA).
Toxicodinámica
Inhibición de enzimas que contienen grupos sulfhidrilo. Inhibición del ciclo de Krebs y de la fosforilación oxidativa. Causa daño gastrointestinal, cardiovascular y neurológico. La intoxicación crónica se manifiesta con hiperpigmentación, queratosis palmar-plantar, neuropatía periférica y cáncer (piel, pulmón, vejiga).
Tratamiento
- Quelación con dimercaprol (BAL) o succimer (DMSA)
- Carbón activado en ingestión reciente
- Corrección de alteraciones hidroelectrolíticas y soporte hemodinámico
Métodos Confirmatorios del Tóxico
- Espectroscopía de absorción atómica
- ICP-MS (Espectrometría de masas con plasma de acoplamiento inductivo)
- Determinación de arsénico en orina de 24 horas (más útil)
- Análisis de cabello y uñas para exposición crónica
Plaguicidas (Organofosforados)
Los organofosforados son potentes inhibidores de la acetilcolinesterasa, utilizados como insecticidas y, en algunos casos, como armas químicas.
Concepto del Tóxico
Ésteres del ácido fosfórico, utilizados como insecticidas, nematicidas y fungicidas. Son inhibidores de la acetilcolinesterasa, causando una crisis colinérgica.
Presentaciones
Más de 200 compuestos, disponibles en estado sólido, líquido o aerosol.
Toxicocinética (Enzima y Metabolitos)
Enzima: CP450
Metabolito: Paraoxón (metabolito activo de algunos organofosforados).
Toxicodinámica
Inhibidores de la acetilcolinesterasa (colinérgicos directos). Esto provoca la acumulación de acetilcolina en las sinapsis, generando efectos muscarínicos, nicotínicos y sobre el SNC. Causa neurotoxicidad.
Tratamiento
- Sintomático (de soporte)
- Atropina
- Oximas (pralidoxima)
- Descontaminación con agua y jabón
Métodos Confirmatorios del Tóxico
Indirectos
- Alta respuesta a 1-2 mg de atropina
- Nivel de colinesterasas (eritrocitaria)
Directos
- Cromatografía de líquidos (LC)
- Cromatografía de gases con espectroscopía de masas (GC-MS)
- Espectroscopía infrarroja
Paratión
El paratión es un ejemplo específico de plaguicida organofosforado, conocido por su alta toxicidad.
Concepto del Tóxico
Compuesto organofosforado inhibidor irreversible de la acetilcolinesterasa. Plaguicida organofosforado.
Presentaciones
- Sólido (polvos y tabletas)
- Líquidos
- Aerosol
Metabolismo (Enzima)
Citocromo P450
Eliminación
Metabolitos excretados: Paraoxón
Toxicodinámica
Inhibición irreversible de la colinesterasa en el sitio esterásico.
Tratamiento
- Atropina
- Oximas
Métodos de Análisis (Confirmatorios)
- Cromatografía en capa fina (TLC)
- Cromatografía de gases acoplada a espectroscopía de masas (GC-MS)
- Cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC)
- Espectrofotometría ultravioleta (UV-visible)
- Espectroscopía infrarroja
Tetrahidrocannabinol (THC)
El THC es el componente clave responsable de los efectos psicoactivos del Cannabis.
Concepto del Tóxico
Principal cannabinoide psicoactivo de Cannabis.
Formas o Presentaciones
- Marihuana (flor)
- Hachís
- Aceites
- Comestibles
- Vaporizadores
Enzima que Biotransforma y Metabolitos Excretados
Enzimas: Metabolizado por CYP2C9 y CYP3A4.
Metabolitos excretados: 11-OH-THC y THC-COOH (principal), excretados en orina y heces.
Toxicodinámica
Agonista parcial de receptores CB1 (Sistema Nervioso Central) y CB2 (Sistema Inmune), lo que resulta en alteración cognitiva, motora y cardiovascular.
Tratamiento Principal
Sintomático (benzodiacepinas en casos de ansiedad severa).
Métodos de Análisis Confirmatorios
- GC-MS (Cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas)
- LC-MS/MS (Cromatografía de líquidos acoplada a espectrometría de masas en tándem) para THC y metabolitos.